
FDA于2016年首次批准维奈克拉片(Venetoclax)用于慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL);与阿扎胞苷、或地西他滨、或低剂量阿糖胞苷联合用于新诊断的急性髓系白血病(AML)成人患者,且年龄在 75 岁及以上,或存在使强化诱导化疗不可行的合并症。
维奈克拉片(Venetoclax)已在国内获批上市,并纳入医保,享受医保报销待遇。主要有以下几种购买方式:
1、正规医院:已患者需前往当地医院就诊,经医生评估后开具处方,凭处方在医院药房购买维奈克拉片(Venetoclax)。
2、线上药店:部分线上药店在患者提供有效处方后,可通过合作药房配送。
3、实体药店:可携带医生开具的有效处方前往正规的实体药店购买维奈克拉片(Venetoclax)。
注:医保报销限成人急性髓系白血病患者。
慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)的减量阶梯为400mg、300mg、200mg、100mg、50mg、20mg、10mg,均为每日一次;爬坡期间如减量,需在同一剂量维持1周后再尝试加量。若需要减到100mg以下并持续超过2周,医生会考虑停药。
如中断发生在爬坡期超过1周、或爬坡完成后超过2周,必须重新评估TLS风险,判断是否需要从爬坡方案重新开始。
出现3级中性粒细胞减少合并感染或发热、或4级血液学毒性时需暂停用药,恢复到1级或基线后再按原剂量或减量重启。急性髓系白血病(AML)患者的处理与是否达到缓解有关,缓解前通常不因细胞减少而中断,缓解后按医生判断延迟下一周期。
维奈克拉主要由CYP3A代谢,同时是P-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的底物。任何抑制CYP3A或P-糖蛋白的药物都会抬高维奈克拉的暴露量,任何诱导CYP3A的药物都会降低其暴露量。
慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者在开始治疗及5周爬坡期内,禁止与强效CYP3A抑制剂合用,常见如泊沙康唑、酮康唑等,因为会显著升高TLS风险。
强效或中效CYP3A诱导剂,常见如利福平、卡马西平、苯妥英等,会降低维奈克拉的血药浓度,可能削弱疗效,要求避免与此类药物同时使用。如果正在服用抗癫痫药、抗结核药或某些草药制剂,务必在开药前主动告知医生。
华法林:合用会使华法林的峰浓度和暴露量升高约18%至28%,可能增加出血风险,需要更频繁地监测国际标准化比值(INR)。
P-糖蛋白底物:合用会升高这些药物的浓度、增加毒性,尽量避免。如果必须合用,应在维奈克拉给药前至少6小时先服用P-糖蛋白底物。
饮食禁忌:治疗期间避免西柚(葡萄柚)及其果汁、塞维利亚橙(常用于制作果酱)和杨桃,因为它们含有CYP3A抑制剂成分。
参考资料: FDA说明书更新于2022年6月15日,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208573
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