来那度胺维持治疗多发性骨髓瘤的剂量高低影响疗效和毒性

目的

对于多发性骨髓瘤，大剂量化疗和自体血干细胞移植(ASCT)后进行来那度胺（ Lenalidomide，瑞复美）维持治疗(LenMT)（10-15 mg/天）被认为是标准护理。然而，由于副作用而减少剂量是很常见的，随着时间的推移，所达到的中位LenMT剂量可能会更低。迄今为止，LenMT期间的剂量反应还未被研究过。

患者和方法

在一项多中心、随机、开放标签试验中，ASCT和高剂量来那度胺25mg/天巩固治疗（CT）后的多发性骨髓瘤患者随机接受25mg/天（高剂量组）或5mg/天（低剂量组）的LenMT。主要终点是无进展生存期（PFS）。

结果

94名患者（中位年龄，58岁）被随机分配到任一组，22%的患者为国际分期系统（ISS）3期，22%的患者处于完全缓解（CR）中。

中位随访46.7个月后，两组的中位剂量分别达到了14.5mg/天和5mg/天；53%的剂量减少发生在CT期间。

在高剂量和低剂量组中，中位无进展生存期PFS分别为44.8个月和33.0个月，36%和23%的患者达到严格的完全缓解率（最佳缓解）（P = 0.08），4年总生存率OS分别为79%和67%。

血液学毒性、≥3级中性粒细胞减少症和感染最初在LenMT 25 mg中较为常见，但剂量调整后有所下降。两组的第二原发性恶性肿瘤发病率（Incidence of second primary malignancy）和生活质量（QoL）评分相似。

结论：LenMT剂量的高低会影响疗效和毒性。巩固治疗期间的高剂量减量率表明起始剂量不宜过高。然而，最大限制计量（MTD）在患者之间各不相同，对每位患者上调和下调至当前最大耐受剂量需要谨慎。