卡博替尼治疗放射学进展性甲状腺髓样癌： III期EXAM研究最新数据

一项III期EXAM研究显示，在出现放射学进展的转移性甲状腺髓样癌患者中，卡博替尼相比安慰剂可显著延长无进展生存期（PFS）（估计中位PFS 11.2 vs 4.0个月;风险比[HR]，0.28;95％置信区间[CI]，0.19-0.40;P<0.001）。卡博替尼（Cabozantinib，Cometriq，Cabozanib，Cabometyx，XL184）是一种新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂。

研究人员报告了EXAM研究进一步随访后的最终总生存期OS分析，也包括长期使用卡博替尼的更新安全性数据。

患者特征

在数据截止时（2014年8月28日），卡博替尼组中10％（21/219）的患者仍在接受治疗；安慰剂组的所有患者均已停药。

两组患者的基线特征类似。有40％患者（n=133）先前接受过抗癌治疗，并且21％（n=68）之前接受过多激酶抑制剂（MKI）治疗。四分之一（25％，n=83）的患者接受过≥2种系统治疗。转移部位主要是淋巴结，肝，肺和骨。除突变状态外，RET亚组显示出相似的基线特征。

总生存期OS和无进展生存期PFS

在本OS分析时，卡博替尼组64％（141/219）的患者、安慰剂组69％（77/111）的患者死亡。最短随访时间为42个月。与安慰剂相比，卡博替尼的中位OS数值增加5.5个月（26.6 vs 21.1个月），差异没有统计学显著意义（分层HR，0.85;95％CI，0.64-1.12;P=0.24）。

在以下亚组中对OS和PFS数据进行评估：RET突变状态，RET M918T突变状态和RAS突变状态，人口统计学和基线特征。对于携带RET突变、没有携带RET突变以及RET突变状态未知的患者，卡博替尼的OS和PFS均优于安慰剂。

在RET M918T阳性亚组中，卡博替尼有显著OS获益，中位OS为44.3个月，安慰剂为18.9个月[HR，0.60;95％CI，0.38-0.94;P=0.03（未针对多亚组分析进行调整）]。RET M918T阳性亚组中的PFS趋势与OS一致，有利于卡博替尼（HR，0.15;95％CI

0.08-0.28;P<0.0001）。

对于RET M918T阴性亚组，卡博替尼没有OS获益（HR，1.12;95％CI，0.70-1.82;P=0.63），PFS有改善趋势但没有统计学意义（HR，0.67;95％CI，0.37-1.23;P=0.19）。在初步分析（2011年4月6日截止）时，卡博替尼组患者的客观反应率ORR为28％，RET M918T阳性亚组为34％，RET M918T阴性亚组为20％。安慰剂组没有反应。

携带RAS突变患者的亚组分析显示，OS（HR，0.37;95％CI，0.10-1.42）和PFS（HR，0.15;95％CI，0.02-1.10）有改善的趋势。然而，这一亚组患者数量较少（卡博替尼组有13名患者，安慰剂组有3名），卡博替尼组与安慰剂组的差异无统计学意义。

后续抗癌治疗

接受后续抗癌治疗的患者百分比：卡博替尼组中为44％（32％系统治疗），安慰剂组中为58％（50％系统治疗）。MKI常被用作后续系统治疗（卡博替尼组为27％，安慰剂组为41％）。

对于接受后续治疗的患者，卡博替尼组与安慰剂组相比没有OS获益（HR，0.93;95％CI，0.63-1.39），而在未接受后续治疗的患者中卡博替尼更有优势（HR，0.59;95％CI，0.39-0.88）。

安全性

卡博替尼组的中位治疗持续时间为10.8个月（四分位数间距为3.3-25.1个月），其中25％接受卡博替尼治疗超过2年，治疗持续时间是安慰剂组的三倍以上（中位3.4个月;四分位数间距为3.0-6.5个月）。

卡博替尼组剂量水平降低的患者比例为82％，46％的患者剂量水平需要降低两级。

2014年8月28日更新了安全性数据。上表中总结了发生率≥20％的不良事件（AE）。数据更新后的分析显示，AE的类型和发生率与PFS分析一致。

卡博替尼组vs安慰剂组最常报告的严重不良事件SAE（≥2％）为：肺炎（4.2％vs3.7％），肺栓塞（3.3％vs0％），低钙血症（2.8％vs0％），粘膜炎症（2.8％vs0％），脱水（2.3％vs0.9％），吞咽困难（2.3％vs1.8％），高血压（2.3％vs0％），肺脓肿（2.3％vs 0％）。

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