30%以上的EGFR突变的非小细胞肺癌患者接受了第一代EGFR-TKI治疗出现疾病进展后出现脑转移。在临床数据中,和另外几种EGFR-YKIS(如吉非替尼、阿法替尼)相比较,奥希替尼具有更高的血脑屏障渗透能力,在AURA2实验过程中,脑转移的ORR为69%,中位生存期为9.2个月。
而在AURA三期试验中,具有中枢神经系统转移的144名患者中,接受奥希替尼治疗的中位生存期为8.5个月,接受化疗的患者中位生存期为4.2个月。由于EGFR突变的非小细胞肺癌患者中的中枢神经系统转移率比较高,就繁衍出了一个具有高度血脑屏障渗透性的药物AZD3759被研发,但是跟第一代EGFR-TKI一样,患者接受奥希替尼治疗后不到一年的时间就出现耐药的问题。
目前,奥希替尼(泰瑞沙,奥斯替尼,塔格瑞斯,AZD9291,Tagrix,Osicent)已被批准用于EGFR突变的NSCLC患者的一线治疗药物,根据AURA试验中的研究结果,有6名EGFR突变患者的中位生存期为19.3个月,ORR为77%。在FLAURA三期研究中比较了在未治疗的EGFR突变行非小细胞肺癌患者中接受奥希替尼或者吉非替尼的治疗效果显示,奥希替尼一线治疗的效果比吉非替尼更好。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年09月25日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208065