肺癌患者EGFR基因检测最常见的是19、21号外显因子突变,在一代二代药耐药后,常会检测出T790m突变(60%的可能性),其中三代药AZD9291(奥希替尼)便是治疗T790M突变的靶向药。奥希替尼是英国阿斯利康生产的第三代TKI靶向药物,是一种口服的、不可逆的、第三代 EGFR 抑制剂(EGFR-TKI),在治疗晚期或转移性的非小细胞肺癌上效果非常的显著。那么,9291会出现耐药吗,耐药后的治疗方案是什么?
AZD9291(奥希替尼)是会出现耐药的,大部分患者服用泰瑞沙十个月左右时,就会产生耐药,简单说一年不到。当然这个也是因人而异的,有人也许不到十个月就耐药,也有人也许服用泰瑞沙9291一两年不耐药。AZD9291继发耐药的机制可能包括EGFRT790M突变克隆消失伴随旁路激活;肿瘤细胞的组织学转变和EGFR配体依赖的活化。 当我们还沉浸在第三代EGFR-TKI成功克服第一代EGFR-TKI耐药的喜庆中时,第三代EGFR-TKI的继发耐药已悄然来临。目前四代靶向药还没有出来。
如果9291耐药后,重新做基因检测,并发现有新靶点的突变,那么仍然可以选择9291联合该新靶点突变的用药,比如:
1、联合E靶点的药,如易瑞沙、特罗凯。2、联合cMET扩增的药,如184、280、克唑替尼。3、联合V靶点的药,如:凡德他尼、阿西替尼。4、联合阿法替尼。5、如果是全身恶化的话,停用奥希替尼9291,根据情况选择化疗或者其他的治疗方案。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年09月25日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208065