9291是一种什么药？

奥希替尼9291(Osimertinib)为靶向EGFR激活和抗性(T790M)突变的口服、不可逆、选择性抑制剂，是一种单苯胺基嘧啶小分子，其丙烯酰胺基与EGFR基因催化域ATP结合位点边缘的C797形成共价结合，从而与特定的EGFR突变形式(L858R，19Del和含有T790M的双突变)进行不可逆结合。经奥希替尼9291治疗的患者组织活检发现大部分治疗后的肿瘤EGFR通路的蛋白受到抑制。

研究表明，奥希替尼9291通过以下机制阻断EGFR下游信号途径、抑制肺癌细胞生长：①阻断突变EGFR同源二聚化从而阻止受体激活；②诱导EGFR突变细胞降解。奥希替尼9291（AZD9291）适用于治疗成年患者的局部晚期或转移性表皮生长因子受体（EGFR）T790M突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC），常用于易瑞沙、凯美纳、特罗凯或阿法替尼耐药的肺癌患者。

2019年8月底，中国药监局网站传出重磅消息，批准了靶向药奥希替尼9291（泰瑞沙）用于EGFR突变阳性晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。

在最新的2019 V3版NCCN指南中，有五种推荐的EGFR突变晚期肺癌患者的一线治疗药物：吉非替尼（1代）、厄洛替尼（1代）、阿法替尼（2代）以及达克替尼（2代），奥希替尼（3代）。五种药物中，奥希替尼9291获得优先（preferred）推荐，这是该指南历史上第一次出现EGFR靶向药物的优先推荐。