那西妥单抗为靶向GD₂的重组人源化IgG1单克隆抗体，由中国仓鼠卵巢细胞表达制备。通过结合神经节苷脂GD₂，激活抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)与补体依赖细胞毒作用(CDC)发挥抗肿瘤效应，用于复发/难治高危神经母细胞瘤治疗。该适应症基于总缓解率与缓解持续时间获得美国加速批准，临床获益尚需确证性临床试验进一步验证。

药品称呼

通用名称：那西妥单抗、Naxitamab

商品名称：达佑泽、Danyelza

适应靶点

靶点为糖脂二唾液酸神经节苷脂(GD₂)；GD₂在神经母细胞瘤细胞高表达，同时亦可表达于神经外胚层来源组织，包含中枢及外周神经组织。

适应症和适应人群

联合粒细胞‑巨噬细胞集落刺激因子(GM‑CSF)，用于1岁及以上儿童患者与成人患者，治疗既往治疗后达到部分缓解、微小缓解或疾病稳定，发生骨或骨髓受累的复发或难治性高危神经母细胞瘤。

规格与性状

规格：40mg/10mL/瓶/盒。

性状：无菌、无防腐剂的注射液；溶液澄清至轻微乳光，无色至微黄色；pH约5.7。

主要成分

活性成分：Naxitamab‑gqgk。

非活性成分：无水柠檬酸、泊洛沙姆188、氯化钠、柠檬酸钠、注射用水。

用法用量

推荐剂量

那西妥单抗推荐剂量为3mg/kg/日(单日最大剂量不超过150mg)，经稀释后静脉输注给药；每个治疗周期第1、3、5日进行给药。治疗周期每4周重复一次，直至获得完全缓解或者部分缓解；达到缓解后继续追加5个4周周期治疗；后续周期可调整为每8周给药一次。发生疾病进展或出现不可耐受毒性时，需停用那西妥单抗及GM‑CSF。

漏用剂量处理：如错过那西妥单抗给药，应于下周、不晚于第10日补用该次剂量。补药当日以及第二次、第三次输注的前一日与给药当日，给予GM‑CSF500μg/m²/日，合计完成5日500μg/m²/日的GM‑CSF给药。

预处理与支持性用药

疼痛管理(输注前与输注期间)

每个周期第一次那西妥单抗输注前5天，启动共12天(4日至第7日)神经病理性疼痛预防用药，例如加巴喷丁。

每次那西妥单抗输注启动前45‑60分钟给予口服阿片类药物；输注过程中出现爆发痛时按需追加静脉阿片制剂。阿片类药物镇痛效果不足时，可以考虑使用氯胺酮。

预处理用药(降低输注相关反应、恶心呕吐风险)

首次那西妥单抗输注前30分钟‑2小时，静脉使用糖皮质激素，例如甲泼尼龙2mg/kg，最大剂量80mg，等效其他糖皮质激素亦可。

若上一次输注或上一周期发生重度输注相关反应，后续每次输注均需给予糖皮质激素预处理。

每次输注前30分钟，给予抗组胺药、H2受体拮抗剂、对乙酰氨基酚、止吐药物。

给药方法

那西妥单抗仅可使用稀释后静脉输注；禁止静脉推注或快速弹丸式给药。

第一周期第1次输注：输注时长60分钟；后续各次输注，依据患者耐受，输注时间控制在30‑60分钟。

每次输注完成之后，对患者至少持续观察2小时。

具体您可以阅读那西妥单抗完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：那西妥单抗的用法用量。

不良反应

常见不良反应(≥25%)

输注相关反应、疼痛、心动过速、呕吐、咳嗽、恶心、腹泻、食欲下降、高血压、乏力、多形红斑、外周神经病变、荨麻疹、发热、头痛、注射部位反应、水肿、焦虑、局部水肿、易激惹。

常见3‑4级实验室异常(≥5%)

淋巴细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、血红蛋白下降、血小板计数降低、血钾降低、丙氨酸氨基转移酶升高、血糖降低、血钙降低、白蛋白降低、血钠降低、血磷降低。

严重重点不良反应

输注相关反应、神经毒性、心肌炎、高血压、体位性低血压。

免疫原性

可产生抗药物抗体(ADA)；不同研究中抗体阳性检出率存在差异，检测受试验方法学影响。

上市后自发报告不良反应

神经系统：体位性低血压、横贯性脊髓炎。

心脏：心肌炎。

具体您可以阅读那西妥单抗副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：那西妥单抗的副作用。

注意事项

严重输注相关反应

严格执行预处理方案；输注全程及输注结束后至少2小时留观，场所需备齐心肺复苏药物与抢救设备。出现输注反应，按毒性分级采取降速、暂停输注；严重反应永久终止那西妥单抗治疗。多数患者需要下调输注速率，部分需要中断输注。

神经毒性

疼痛：绝大多数患者出现疼痛，包括骨痛、腹痛、肢体痛、颈痛，多发生输注过程中。需预防性使用神经痛药物、阿片类，爆发痛追加静脉阿片；难治疼痛考虑氯胺酮。严重疼痛按要求永久停药。

心肌炎

临床试验及扩大使用项目中青少年出现心肌炎，常在给药数天内发病。治疗全程监测胸痛、心悸、气短等心肌炎相关症状；根据严重程度选择暂停、减量、永久终止治疗。

高血压

禁止在未控制高血压患者启动那西妥单抗治疗。每个周期1‑8日每日监测血压，输注期间严密监测；警惕继发RPLS。出现高血压，可中断输注、降低输注速率，严重者永久停药。

体位性低血压

可发生重度体位性低血压，部分需住院。治疗前评估立卧位血压；后续给药过程中根据临床指征复测；依据严重程度暂停给药、减量或永久停药。

胚胎‑胎儿毒性

依据作用机制，那西妥单抗对胎儿存在潜在损伤风险。育龄期女性需知晓胎儿风险，治疗全程及末次给药之后2个月落实有效避孕措施。

特殊人群用药

【孕妇】尚无妊娠女性用药临床数据，无动物生殖毒性试验。IgG1单抗可随孕周增加经胎盘转运，妊娠晚期转运量最大。如果妊娠期使用，需要告知胎儿潜在危害。

【哺乳期女性】尚无那西妥单抗是否分泌至人乳汁、对乳儿影响以及泌乳影响的数据；人IgG可以进入母乳。由于存在对乳儿严重不良反应潜在风险，建议女性治疗全程以及末次给药后2个月禁止哺乳。

【具有生殖潜力的男性和女性】育龄女性启动那西妥单抗治疗之前确认妊娠状态，治疗期间以及末次给药后2个月使用可靠避孕手段。男性说明书中尚未明确。

【儿童使用】已经确立那西妥单抗联合GM‑CSF用于1岁及以上儿童复发/难治高危神经母细胞瘤的安全性与有效性；小于1周岁患儿安全性、有效性尚未确立。

【老年人使用】神经母细胞瘤主要见于儿童及年轻成人；临床试验未纳入≥65岁老年受试者；说明书中尚未明确该人群剂量与安全性数据。

【肾功能损害】说明书中尚未明确。

【肝功能损害】说明书中尚未明确。

禁忌症

既往发生过那西妥单抗重度超敏反应(含过敏性休克)的患者禁用那西妥单抗。

药物相互作用

说明书中尚未明确。

药物过量

说明书中尚未明确。

药代动力学

最大血药浓度：3mg/kg，30分钟静脉输注，几何平均Cmax为57.4μg/mL(变异系数49%)。

消除半衰期：平均终末半衰期8.2天。

代谢途径：预期通过分解代谢途径降解为小分子肽。

特殊群体：群体药代提示年龄(1‑34岁)、性别、种族对清除无显著临床影响；体重＞50kg，每日150mg给药暴露，与30‑50kg患者3mg/kg/日暴露水平临床相近。

贮存方法

未开封原瓶：2‑8℃冷藏；置于外包装纸盒避光保存，禁止冷冻。

稀释后输注液：室温15‑25℃最多放置8小时；2‑8℃冷藏最多24小时；自冷藏取出后8小时内必须完成输注。

研发公司

美国Y‑mAbs