替西木单抗(Tremelimumab)的不良反应与注意事项

替西木单抗(Tremelimumab)常见皮疹、腹泻、乏力，严重可致心肌炎、肝炎、结肠炎等免疫相关不良反应，并需警惕肠穿孔、内分泌及肾脏损伤。治疗前应评估，治疗中定期监测，出现新发或加重症状须立即就医。

不良反应

1、最常见的不良反应

皮疹；腹泻；乏力；瘙痒；肌肉骨骼疼痛；腹痛；食欲下降；甲状腺功能减退；恶心；发热；失眠；便秘；呕吐1；脱发；口腔炎；咳嗽；水肿。

2、实验室异常

AST升高、ALT升高、胆红素升高、碱性磷酸酶升高、血红蛋白降低、淋巴细胞降低、血小板降低、白细胞降低、中性粒细胞减少、贫血、血钠降低、血糖升高、血钙降低、血钾升高、肌酐升高、脂肪酶升高、淀粉酶升高。

3、常见的免疫介导性不良反应

包括甲状旁腺功能减退等内分泌性疾病。

4、严重不良反应

使用替西木单抗(Tremelimumab)期间，如果出现以下不良反应，请立即就医：

1、呼吸系统：新发或加重的咳嗽、胸痛、气短。

2、消化系统：腹泻次数明显增多，大便带血或呈黑色柏油样，严重腹痛或腹部压痛，持续恶心呕吐。

3、肝胆系统：皮肤或眼白发黄，尿色像浓茶，右上腹痛，容易瘀斑或出血。

4、内分泌：持续不缓解的头痛、畏光、视野变窄，明显怕冷或怕热，心慌手抖，异常口渴与多尿，体重短期明显下降。

5、肾脏：尿量减少，血尿，下肢或眼睑水肿。

6、皮肤：皮疹迅速扩大，皮肤起疱或脱皮，口腔或生殖器部位出现疼痛性溃疡，伴发热。

7、心脏与神经：胸痛、心跳不规则、晕厥，眼睑下垂、视物双影、吞咽困难、四肢无力或麻木。

5、其他不良反应

心肌炎、心包炎、血管炎；脑膜炎、脑炎、脊髓炎与脱髓鞘、重症肌无力及其加重、吉兰-巴雷综合征、神经麻痹、自身免疫性神经病；葡萄膜炎、虹膜炎（可伴视网膜脱离，严重者视力丧失）；胃炎、十二指肠炎；肌炎与多肌炎、横纹肌溶解（可导致肾衰竭）、关节炎、风湿性多肌痛；溶血性贫血、再生障碍性贫血、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症、全身炎症反应综合征、组织细胞坏死性淋巴结炎、结节病、免疫性血小板减少。

注意事项

1、免疫介导性肺炎

表现为新发或加重的咳嗽、胸痛、气短。2级暂停，3级或4级永久停用。出现上述症状请立即就医，不要按“感冒”自行吃药观察。

2、免疫介导性结肠炎

表现为腹泻次数增多、大便带血或黏液、严重腹痛或压痛。2级暂停，3级或4级永久停用。激素难治的结肠炎还要排查巨细胞病毒感染。

3、肠穿孔

联合度伐利尤单抗的患者中报告率为0.1%至1%。任何级别均永久停用。表现为突发剧烈腹痛、腹肌紧张、发热，请立即就医。

4、免疫介导性肝炎

表现为皮肤或眼白发黄、尿色加深如浓茶、严重恶心呕吐、右上腹痛、异常乏力、容易瘀斑或出血。转氨酶升至正常上限3至8倍或胆红素升至1.5至3倍时暂停；转氨酶超过正常上限8倍或胆红素超过3倍时永久停用。肝细胞癌患者的这项发生率明显更高，与基础肝病有关，因此每次给药前的肝酶检测不能省。

5、肾上腺功能不全

表现为疲乏、头晕、站起时眼前发黑、食欲下降、恶心、体重下降、皮肤色素加深。2级及以上开始对症治疗并按需激素替代，依严重程度暂停或永久停用。

6、垂体炎

可表现为持续头痛、畏光、视野缺损，也可导致垂体功能减退。出现持续不缓解的头痛或看东西范围变窄，请立即就医。

7、甲状腺功能异常

甲亢可表现为心慌、怕热、多汗、手抖、体重下降、排便次数增多；甲减可表现为怕冷、乏力、便秘、声音变粗、体重增加、情绪低落。

甲减可以发生在甲亢之后，不能因为一次甲功正常就停止复查。

8、1型糖尿病

可表现为糖尿病酮症酸中毒。治疗期间监测血糖，出现明显口渴、多尿、体重下降、恶心呕吐、呼吸有烂苹果味，需立即就医。

9、免疫介导性肾炎

表现为血肌酐上升、尿量减少、血尿、下肢水肿、食欲下降。血肌酐2级或3级升高暂停，4级升高永久停用。

要记住基线肌酐值，因为“肌酐高一点”在肿瘤患者里很常见，容易被归因为脱水或造影剂。

10、免疫介导性皮疹与皮炎

需要警惕剥脱性皮炎，包括史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症与伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药疹。

表现是皮肤起疱、大片脱皮、口腔或鼻咽或生殖器部位疼痛性溃疡、发热、淋巴结肿大、面部水肿。疑似即暂停，确诊则永久停用。

11、免疫介导性胰腺炎

表现为上腹痛（可放射至背部）、食欲下降、严重恶心呕吐。发现后，请立即就医。

12、输注相关反应

可能表现为寒战、呼吸困难、皮疹等，输注期间及输注后需监测。

13、胚胎-胎儿毒性

孕妇使用可能对胎儿造成损害。育龄期女性在治疗期间及末次给药后至少3个月内需采取有效避孕措施。