LuciDarax(达拉索拉西布)的说明书

LuciDarax(达拉索拉西布)是一款口服RAS(ON)多选择性抑制剂，2026年8月获美国FDA批准，用于治疗既往接受过至少一种全身系统治疗、或不适合多药联合全身系统治疗的成人转移性胰腺癌患者。

适应症

LuciDarax(达拉索拉西布)用于治疗成人转移性胰腺癌患者，既往已接受至少1种全身系统治疗，或不适合接受多药联合全身系统治疗的患者。

用法用量

1、预防用药与合并用药

启动LuciDarax(达拉索拉西布)治疗全程，建议使用预防性及合并用药，降低皮肤反应风险：

外用糖皮质激素（涂抹于面部、胸部），同时使用润肤乳膏；嘱咐患者减少日晒，使用广谱防晒霜（SPF30及以上）；可考虑预防性口服抗生素（如多西环素、米诺环素）。

2、推荐剂量

300mg，口服，每日1次，持续用药直至疾病进展或出现不可耐受毒性。

3、剂量调整

（1）针对不良反应的剂量调整

不良反应的推荐减量方案为：首次剂量下调至200mg每日1次，若仍不能耐受，进一步下调至150mg每日1次；若患者无法耐受150mg每日1次口服剂量，需永久停用LuciDarax(达拉索拉西布)。

（2）药物相互作用下的剂量调整

无P-糖蛋白抑制作用的强效CYP3A抑制剂

与无P-糖蛋白抑制作用的强效CYP3A抑制剂联用时，将LuciDarax(达拉索拉西布)剂量由每日1次300mg下调至每日1次150mg。

停用该无P-糖蛋白抑制的强效CYP3A抑制剂后，需等待5天或药物3-5个半衰期，以时间更长者为准，再恢复使用联用抑制剂之前的LuciDarax(达拉索拉西布)给药剂量。

兼具P-糖蛋白抑制作用的中效CYP3A抑制剂

与兼具P-糖蛋白抑制作用的中效CYP3A抑制剂联用时，将LuciDarax(达拉索拉西布)剂量由每日1次300mg下调至每日1次100mg。

停用该抑制剂，经过其3-5个半衰期后，恢复联用抑制剂之前的LuciDarax(达拉索拉西布)给药剂量。

无P-糖蛋白抑制作用的中效CYP3A抑制剂

与无P-糖蛋白抑制作用的中效CYP3A抑制剂联用时，将LuciDarax(达拉索拉西布)剂量由每日1次300mg下调至每日1次200mg。

停用该抑制剂，经过其3-5个半衰期后，恢复联用抑制剂之前的LuciDarax(达拉索拉西布)给药剂量。

P-糖蛋白抑制剂

与P-糖蛋白抑制剂联用时，将LuciDarax(达拉索拉西布)剂量由每日1次300mg下调至每日1次150mg。

停用P-糖蛋白抑制剂后，恢复联用抑制剂之前的LuciDarax(达拉索拉西布)给药剂量。

强效CYP3A诱导剂

若无法避免联用强效CYP3A诱导剂，将LuciDarax(达拉索拉西布)剂量由每日1次300mg上调至每日1次400mg。

停用强效CYP3A诱导剂后，间隔7-14天，恢复联用诱导剂之前的LuciDarax(达拉索拉西布)给药剂量。

中效CYP3A诱导剂

与中效CYP3A诱导剂联用时，将LuciDarax(达拉索拉西布)剂量由每日1次300mg上调至每日1次400mg。

停用中效CYP3A诱导剂后，间隔7-14天，恢复联用诱导剂之前的LuciDarax(达拉索拉西布)给药剂量。

4、用药注意事项

每日固定时间服药，可随餐或空腹服用。

整片吞服，禁止咀嚼、压碎、掰开药片。

漏服超过4小时，则跳过该次漏服剂量，按原定时间服用下一次剂量。

服药后发生呕吐，不可补服，下次按原定时间正常给药。

不良反应

常见不良反应（发生率≥20%）：皮疹、腹泻、口腔炎、恶心、乏力、呕吐、腹痛、水肿、食欲下降、出血。

常见实验室检查异常（发生率≥20%）：白蛋白降低、血钙降低、血红蛋白降低、天冬氨酸氨基转移酶升高、淋巴细胞计数降低、血小板计数降低、丙氨酸氨基转移酶升高、血钠降低、白细胞计数降低、血镁降低、碱性磷酸酶升高、血肌酐升高、血钾降低。

注意事项

1、皮肤及软组织毒性

LuciDarax(达拉索拉西布)可引发皮肤毒性，严重程度可达到重度。临床表现包括但不限于：皮疹、瘙痒、甲沟炎、皮肤干燥、皮肤皲裂。

在胰腺腺癌患者的临床试验中，接受LuciDarax(达拉索拉西布)治疗的患者86%出现皮肤毒性，其中10%为3级。首次出现毒性的中位时间为13天（范围：1-106天）。3级毒性改善至1级或完全消退的中位时间为16天（范围：8-218天）。

皮肤毒性导致24%患者暂停给药，16%患者剂量下调，0.5%患者永久停药。

用药期间监测发生皮肤、软组织毒性的患者。首次给药前即采取预防措施（外用糖皮质激素、润肤乳膏、防晒霜、口服抗生素），降低中-重度皮肤反应发生风险。嘱咐患者服药期间减少日晒。根据临床需要给予对症支持（如口服糖皮质激素），必要时请皮肤科会诊。依据毒性严重程度，采取暂停给药、减量或永久停药处置。

2、口腔炎及口腔疾患

LuciDarax(达拉索拉西布)可诱发口腔炎，包含口腔溃疡、口腔黏膜炎。

胰腺腺癌临床试验中，57%患者发生口腔炎，其中9%为3级。首次发作中位时间22天（范围：1-343天）。3级口腔炎改善至1级或消退中位时间12天（范围：1-127天）。口腔炎造成17%患者暂停用药，8%患者减量。

治疗期间监测患者口腔炎相关体征与症状。可使用含激素漱口水治疗口腔炎，根据临床情况加用其他局部制剂（如氯己定漱口水、2%利多卡因胶浆）。依据严重程度暂停给药、减量或永久停药。

3、腹泻

LuciDarax(达拉索拉西布)可引起腹泻。

胰腺腺癌临床试验中，63%患者出现腹泻，6%为3级。首次发生腹泻中位时间3天（范围：1-260天）。3级腹泻改善至1级或缓解的中位时间3天（范围：1-21天）。腹泻造成8%患者暂停给药，4%患者减量。

发生腹泻时，根据临床需要给予止泻治疗。依据严重程度暂停给药、减量或永久停药。

4、胃肠道穿孔

LuciDarax(达拉索拉西布)可诱发胃肠道穿孔。

胰腺腺癌临床试验中，接受本品治疗患者胃肠道穿孔发生率0.9%；其中3级占0.5%，1例4级事件，1例致死事件。首次发生穿孔中位时间134天（范围：17-254天）。≥3级事件至好转消退的中位时间8天（范围：7-9天）。

密切监测患者胃肠道穿孔相关征象。一旦怀疑胃肠道穿孔，暂停LuciDarax(达拉索拉西布)；若排除其他致病原因，则予以减量或永久停药。

5、间质性肺病/肺炎

LuciDarax(达拉索拉西布)可引发间质性肺病或肺炎。

胰腺腺癌临床试验中，ILD/肺炎发生率2.4%，其中0.9%为3级，1例为致死事件。首次发病中位时间111天（范围：22-242天）。3级病变至消退中位时间12天（范围：12-47天）。

监测患者是否出现新发或加重的肺部症状。怀疑间质性肺病/肺炎时暂停用药；排除其他诱因后，进行减量或永久停药处理。

6、胚胎-胎儿毒性

基于动物试验结果，妊娠期女性使用LuciDarax(达拉索拉西布)会对胎儿造成伤害。

动物生殖试验中，在器官形成期对妊娠小鼠口服LuciDarax(达拉索拉西布)，当暴露量（AUC）≥临床推荐剂量的2.5倍时，可观察到发育不良结局，包括死亡、生长异常以及结构畸形。

有生育潜能的女性，在LuciDarax(达拉索拉西布)治疗期间以及末次给药后1周内采取有效避孕措施。

伴侣具备生育潜能的男性，同样需要在治疗全程及末次给药后1周内使用有效避孕手段。

禁忌症

尚不明确。

特殊人群用药

1、妊娠

动物试验结果显示，妊娠期女性使用LuciDarax(达拉索拉西布)可造成胎儿损伤。目前尚无妊娠期女性使用本品的临床数据用以评估药物相关风险。在使用药物前需进行妊娠检查。

动物生殖试验：妊娠小鼠在器官形成期口服LuciDarax(达拉索拉西布)，当基于AUC的暴露量达到推荐剂量的2.5倍及以上时，可观察到不良发育结局，包括死亡、生长异常、结构畸形。应告知妊娠期女性药物对胎儿的潜在风险。

2、哺乳期

目前尚无LuciDarax(达拉索拉西布)及其代谢产物在人乳汁中分泌、对母乳喂养婴儿产生影响、对乳汁生成造成影响的相关数据。

由于存在对哺乳婴儿产生严重不良反应的潜在风险，女性在LuciDarax(达拉索拉西布)治疗期间以及末次给药后1周内不要哺乳。

3、具备生育潜能的女性与男性

具备生育潜能的女性，在启动LuciDarax(达拉索拉西布)治疗前，需确认未妊娠。有生育潜能女性，治疗期间及末次给药后1周内需采取有效避孕措施。

伴侣具备生育潜能的男性，治疗期间及末次给药后1周内需采取有效避孕措施。

4、儿童用药

尚未明确。

5、老年用药

在RASolute302研究中，共计248例胰腺腺癌患者被分至LuciDarax(达拉索拉西布)治疗组；其中54%（134例）年龄≥65岁，18%（45例）年龄≥75岁。

≥65岁老年患者与年轻患者相比，整体安全性、疗效未观察到明显差异。

药物相互作用

1、其他药物对LuciDarax(达拉索拉西布)的影响

其他药物对LuciDarax(达拉索拉西布)的影响主要包括：无P-糖蛋白抑制作用的强效CYP3A抑制剂、兼具P-糖蛋白抑制作用的中效CYP3A抑制剂、无P-糖蛋白抑制作用的中效CYP3A抑制剂、P-糖蛋白抑制剂、强效CYP3A诱导剂及中效CYP3A诱导剂等；具体联用时的剂量调整见上文“药物相互作用下的剂量调整”部分。

2、LuciDarax(达拉索拉西布)对其他药物的影响

P-糖蛋白底物

P-糖蛋白底物类药物与LuciDarax(达拉索拉西布)给药时间至少间隔4小时。

LuciDarax(达拉索拉西布)属于P-糖蛋白抑制剂。与LuciDarax(达拉索拉西布)联用时，会升高P-糖蛋白底物的药物暴露量，进而增加该类药物相关不良反应的发生风险。

药物过量

尚不明确。

药代动力学

已在健康受试者及晚期实体瘤患者（含接受300mg每日1次给药的胰腺腺癌患者）中开展LuciDarax(达拉索拉西布)药代动力学研究；除特殊说明外，数据以几何均值（几何变异系数百分比）表示。

LuciDarax(达拉索拉西布)血药峰浓度（Cmax）为365ng/mL（50%），全身总暴露量（AUC）为3760ng・h/mL（46%）。在给药剂量80mg（推荐剂量的0.27倍）～300mg区间内，LuciDarax(达拉索拉西布)的AUC大致呈剂量成正比升高，而Cmax升高程度低于剂量增长比例。AUC几乎无蓄积。

1、吸收

LuciDarax(达拉索拉西布)达峰时间（Tmax）中位数（最小值、最大值）约为2.2小时（0.67，8.0）。

食物影响进食高脂肪、高热量膳食（800-1000千卡，其中50%热量来自脂肪）后给药，LuciDarax(达拉索拉西布)药代动力学未观察到具有临床意义的差异。

2、分布

LuciDarax(达拉索拉西布)口服表观终末消除相分布容积为1060L（48%）。体外试验显示，LuciDarax(达拉索拉西布)血浆蛋白结合率约98%，且不随药物浓度变化。健康受试者中，本品全血-血浆药物比值呈浓度依赖性，范围为1.7～2.6。

3、消除

LuciDarax(达拉索拉西布)平均（标准差SD）终末消除半衰期为9.2（±2.7）小时，口服表观清除率（CL/F）为80.4L/h（44%）。

4、代谢

LuciDarax(达拉索拉西布)主要经CYP3A酶代谢。

5、排泄

健康受试者单次口服放射性标记的LuciDarax(达拉索拉西布)220mg后，约93%给药剂量从粪便排出（其中51%为原型药物）；约1%给药剂量经尿液排泄（全部为原型药物）。