达拉索拉西布(Daraxonrasib)的说明书

达拉索拉西布(Daraxonrasib)是一种RAS GTP酶家族抑制剂，属于杂类抗肿瘤药，剂型为薄膜包衣片剂，适用于既往接受过至少一种全身治疗或不适合多药全身治疗的转移性胰腺腺癌成人患者。

药品名称

通用名称：达拉索拉西布、Daraxonrasib

商品名称：Rasonque

主要成分

活性成分：达拉索拉西布(Daraxonrasib)。

非活性成分：丁基化羟基甲苯、胶体二氧化硅、交联羧甲纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素醋酸琥珀酸酯、硬脂酸镁、甘露醇和微晶纤维素。片剂薄膜包衣含FD&C蓝色2号/靛蓝胭脂红铝色淀、甘油单辛酸酯和双辛酸酯、聚乙烯醇、月桂基硫酸钠、滑石粉和二氧化钛。

作用机制

达拉索拉西布(Daraxonrasib)是一种RAS GTP酶家族抑制剂。达拉索拉西布(Daraxonrasib)与亲环素A结合，形成二元复合物，该复合物与RAS的活性GTP结合状态结合。该三元复合物通过阻断与下游效应分子的相互作用并促进GTP水解为RAS的非活性GDP结合状态，从而抑制RAS信号传导。达拉索拉西布(Daraxonrasib)对KRAS、NRAS和HRAS的野生型和突变变体的抑制可诱导肿瘤生长抑制和凋亡。在RAS依赖性胰腺腺癌模型中，达拉索拉西布(Daraxonrasib)治疗导致肿瘤生长抑制和消退，并与抗肿瘤免疫相关。

适应症

达拉索拉西布(Daraxonrasib)适用于既往已接受至少一种全身治疗，或不适合多药全身治疗的转移性胰腺腺癌成人患者。

用法用量

1、推荐剂量

达拉索拉西布(Daraxonrasib)的推荐剂量为300mg口服，每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

推荐文章：达拉索拉西布(Daraxonrasib)的用药指南

2、剂量调整

（1）针对不良反应的剂量调整

推荐减量级别：第一级减量：200mg每日一次。第二级减量：150mg每日一次。

无法耐受150mg口服每日一次的患者应永久停用达拉索拉西布(Daraxonrasib)。

皮肤毒性（皮疹）

2级：考虑暂停达拉索拉西布(Daraxonrasib)直至恢复至≤1级。必要时开始支持治疗。以相同剂量水平或下一较低剂量水平恢复达拉索拉西布(Daraxonrasib)。

3级：暂停达拉索拉西布(Daraxonrasib)直至恢复至≤1级。必要时开始支持治疗，并考虑皮肤科会诊。以下一较低剂量水平恢复达拉索拉西布(Daraxonrasib)。

4级：永久停药。

口腔炎

2级：考虑暂停达拉索拉西布(Daraxonrasib)直至恢复至≤1级。必要时开始支持治疗。以相同剂量水平或下一较低剂量水平恢复达拉索拉西布(Daraxonrasib)。

3级：暂停达拉索拉西布(Daraxonrasib)直至恢复至≤1级。必要时开始支持治疗。以下一较低剂量水平恢复达拉索拉西布(Daraxonrasib)。

4级：永久停药。

腹泻

2级：考虑暂停达拉索拉西布(Daraxonrasib)直至恢复至≤1级。开始止泻治疗。以相同剂量水平或下一较低剂量水平恢复达拉索拉西布(Daraxonrasib)。

3级：暂停达拉索拉西布(Daraxonrasib)直至恢复至≤1级。开始止泻治疗。以下一较低剂量水平恢复达拉索拉西布(Daraxonrasib)。

4级：永久停药。

胃肠穿孔

3级：暂停达拉索拉西布(Daraxonrasib)直至恢复至≤1级。如适当，以下一较低剂量水平恢复达拉索拉西布(Daraxonrasib)，但严重胃肠穿孔通常应考虑永久停药。

4级：永久停药。

间质性肺病/肺炎

2级：暂停达拉索拉西布(Daraxonrasib)直至恢复至≤1级。如适当，以下一较低剂量水平恢复达拉索拉西布(Daraxonrasib)。

复发性2级，或3级-4级：永久停药。

恶心或呕吐

3级：暂停达拉索拉西布(Daraxonrasib)直至恢复至≤1级。开始或调整止吐方案。以下一较低剂量水平恢复达拉索拉西布(Daraxonrasib)。

4级：永久停药。

其他不良反应

3级：暂停达拉索拉西布(Daraxonrasib)直至恢复至≤1级或基线。以下一较低剂量水平恢复达拉索拉西布(Daraxonrasib)。

4级：永久停药。

（2）抑制剂、诱导剂的剂量调整

强CYP3A抑制剂不伴P-gp抑制

与不伴P-gp抑制的强CYP3A抑制剂合并使用时，将达拉索拉西布(Daraxonrasib)剂量从300mg每日一次降至150mg每日一次，参见药物相互作用。

在不伴P-gp抑制的强CYP3A抑制剂停用5天或3至5个半衰期后，以较长者为准，恢复开始使用该抑制剂前的达拉索拉西布(Daraxonrasib)剂量。

中度CYP3A抑制剂伴P-gp抑制

与伴P-gp抑制的中度CYP3A抑制剂合并使用时，将达拉索拉西布(Daraxonrasib)剂量从300mg每日一次降至100mg每日一次，参见药物相互作用。

在伴P-gp抑制的中度CYP3A抑制剂停用3至5个半衰期后，恢复开始使用该抑制剂前的达拉索拉西布(Daraxonrasib)剂量。

中度CYP3A抑制剂不伴P-gp抑制

与不伴P-gp抑制的中度CYP3A抑制剂合并使用时，将达拉索拉西布(Daraxonrasib)剂量从300mg每日一次降至200mg每日一次，参见药物相互作用。

在不伴P-gp抑制的中度CYP3A抑制剂停用3至5个半衰期后，恢复开始使用该抑制剂前的达拉索拉西布(Daraxonrasib)剂量。

P-gp抑制剂

与P-gp抑制剂合并使用时，将达拉索拉西布(Daraxonrasib)剂量从300mg每日一次降至150mg每日一次，参见药物相互作用。

在P-gp抑制剂停用后，恢复开始使用该抑制剂前的达拉索拉西布(Daraxonrasib)剂量。

强CYP3A诱导剂

如无法避免使用强CYP3A诱导剂，与强CYP3A诱导剂合并使用时，将达拉索拉西布(Daraxonrasib)剂量从300mg每日一次增加至400mg每日一次，参见药物相互作用。

停用强CYP3A诱导剂后，在停用强CYP3A诱导剂7至14天后，恢复开始使用该诱导剂前的达拉索拉西布(Daraxonrasib)剂量。

中度CYP3A诱导剂

与中度CYP3A诱导剂合并使用时，将达拉索拉西布(Daraxonrasib)剂量从300mg每日一次增加至400mg每日一次，参见药物相互作用。

停用中度CYP3A诱导剂后，在停用中度CYP3A诱导剂7至14天后，恢复开始使用该诱导剂前的达拉索拉西布(Daraxonrasib)剂量。

3、用药注意事项

严格按照医生的指示服用达拉索拉西布(Daraxonrasib)。除非医生告知，不要改变剂量或停止服用达拉索拉西布(Daraxonrasib)。

每天服用达拉索拉西布(Daraxonrasib)1次，每天同一时间服用。

可与食物同服或不同服。

整片吞服达拉索拉西布(Daraxonrasib)片剂。不要咀嚼、压碎或掰开片剂。

4、预防性和伴随用药

在开始达拉索拉西布(Daraxonrasib)时及整个治疗期间，使用预防性和伴随用药以降低皮肤反应风险。

给予外用皮质类固醇（涂抹于面部和胸部）和润肤霜。

限制日晒，并使用广谱防晒霜（SPF30或更高）。

不良反应

1、常见不良反应（≥20%）

皮疹、腹泻、口腔炎、恶心、疲劳、呕吐、腹痛、水肿、食欲下降和出血。

2、常见实验室异常（≥20%）

白蛋白降低、钙降低、血红蛋白降低、天冬氨酸氨基转移酶升高、淋巴细胞降低、血小板降低、丙氨酸氨基转移酶升高、钠降低、白细胞降低、镁降低、碱性磷酸酶升高、肌酐升高和钾降低。

3、严重不良反应

胃或肠道撕裂（胃肠穿孔）；腹部压痛或疼痛严重或持续不缓解； 恶心、呕吐或呕血；粪便带血或黑色柏油样便；发热或寒战。

肺部或呼吸问题（肺炎）可能严重并导致死亡，如出现任何新发或加重的呼吸问题，立即就医。包括咳嗽、气短、呼吸困难、喘息。

推荐文章：达拉索拉西布(Daraxonrasib)的副作用汇总

注意事项

皮肤和软组织毒性：达拉索拉西布(Daraxonrasib)可引起皮肤或软组织毒性，包括皮疹、瘙痒和皮肤干燥。建议患者限制日晒、使用防晒霜并使用润肤霜。根据严重程度暂停用药、降低剂量或永久停药。

口腔炎和口腔疾病：达拉索拉西布(Daraxonrasib)可引起口腔炎，包括口腔溃疡和口腔黏膜炎。根据严重程度暂停用药、降低剂量或永久停药。

腹泻：达拉索拉西布(Daraxonrasib)可引起腹泻。根据严重程度暂停用药、降低剂量或永久停药。

胃肠穿孔：监测胃肠穿孔。如怀疑，应暂停用药。如未发现其他可能导致胃肠穿孔的原因，可酌情降低剂量或永久停药。

间质性肺病（ILD）/肺炎：监测新发或加重的肺部症状。如怀疑，应暂停用药。如未发现其他可能导致ILD/肺炎的原因，可酌情降低剂量或永久停药。

胚胎-胎儿毒性：达拉索拉西布(Daraxonrasib)可导致胎儿损害。应告知对胎儿的潜在风险，并使用有效避孕措施。

特殊人群使用

1、妊娠

达拉索拉西布(Daraxonrasib)在妊娠女性中给药时可导致胎儿损害。妊娠女性使用药物对胎儿存在潜在风险，使用药物前需进行妊娠检查。

2、哺乳

由于母乳喂养儿童可能发生严重不良反应，女性在接受达拉索拉西布(Daraxonrasib)治疗期间及末次给药后1周内不要母乳喂养。

3、有生殖潜力的女性和男性

有生殖潜力的女性在接受达拉索拉西布(Daraxonrasib)治疗期间及末次给药后1周内使用有效避孕措施。 男性患者若其女性伴侣有生殖潜力，在接受达拉索拉西布(Daraxonrasib)治疗期间及末次给药后1周内使用有效避孕措施。

4、儿科使用

达拉索拉西布(Daraxonrasib)在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

5、老年使用

在≥65岁患者与较年轻患者之间，未观察到安全性或有效性方面的总体差异。

禁忌症

无。

漏服处理

如果漏服，想起后尽快服用。如果已超过4小时，跳过漏服剂量，并在下一次常规计划时间服用下一剂。不要同时服用2剂来弥补漏服。

呕吐处理

如果服药后呕吐，不要额外服用一剂。在常规计划时间服用下一剂。

药物相互作用

1、其他药物对达拉索拉西布(Daraxonrasib)的影响

（1）强或中度CYP3A抑制剂伴或不伴P-gp抑制

强CYP3A抑制剂伴P-糖蛋白（P-gp）抑制：避免合并使用。

强CYP3A抑制剂不伴P-gp抑制：将达拉索拉西布(Daraxonrasib)剂量降至150mg每日一次。

中度CYP3A抑制剂伴P-gp抑制：将达拉索拉西布(Daraxonrasib)剂量降至100mg每日一次。

中度CYP3A抑制剂不伴P-gp抑制：将达拉索拉西布(Daraxonrasib)剂量降至200mg每日一次。

达拉索拉西布(Daraxonrasib)是CYP3A和P-gp底物。中度或强CYP3A抑制剂伴或不伴P-gp抑制会增加达拉索拉西布(Daraxonrasib)暴露，可能增加不良反应风险。

（2）P-gp抑制剂

将达拉索拉西布(Daraxonrasib)剂量降至150mg每日一次。达拉索拉西布(Daraxonrasib)是P-gp底物。P-gp抑制剂会增加达拉索拉西布(Daraxonrasib)暴露，可能增加不良反应风险。

（3）环孢素A

避免达拉索拉西布(Daraxonrasib)与全身用环孢素A或其衍生物合并使用。环孢素A或其衍生物与达拉索拉西布(Daraxonrasib)均结合亲环素A。全身用环孢素A或其衍生物与达拉索拉西布(Daraxonrasib)合并给药可能改变达拉索拉西布(Daraxonrasib)的药代动力学、疗效和安全性。

（4）强或中度CYP3A诱导剂

强CYP3A诱导剂：避免合并使用。如无法避免合并使用，将达拉索拉西布(Daraxonrasib)剂量增加至400mg每日一次。

中度CYP3A诱导剂：将达拉索拉西布(Daraxonrasib)剂量增加至400mg每日一次。

达拉索拉西布(Daraxonrasib)是CYP3A底物。强CYP3A诱导剂会降低达拉索拉西布(Daraxonrasib)暴露，可能降低达拉索拉西布(Daraxonrasib)的有效性。

2、达拉索拉西布(Daraxonrasib)对其他药物的影响

P-gp底物应与达拉索拉西布(Daraxonrasib)至少间隔4小时服用。

达拉索拉西布(Daraxonrasib)是P-gp抑制剂。与达拉索拉西布(Daraxonrasib)合并使用会增加P-gp底物的暴露，可能增加与这些底物相关的不良反应风险。

药代动力学

1、吸收

达拉索拉西布(Daraxonrasib)达到最大浓度的中位（最小值，最大值）时间（Tmax）约为2.2小时。

2、食物影响

给予高脂、高热量餐（800至1000千卡，50%来自脂肪）后，未观察到达拉索拉西布(Daraxonrasib)药代动力学的临床显著差异。

3、分布

达拉索拉西布(Daraxonrasib)在终末消除阶段的表观（口服）分布容积为1060L（48%）。达拉索拉西布(Daraxonrasib)体外血浆蛋白结合率约为98%，且不呈浓度依赖性。达拉索拉西布(Daraxonrasib)血液与血浆比值呈浓度依赖性，在健康受试者中范围为1.7至2.6。

4、消除

达拉索拉西布(Daraxonrasib)平均（SD）终末消除半衰期为9.2（±2.7）小时，表观（口服）清除率（CL/F）为80.4L/h（44%）。

5、代谢

达拉索拉西布(Daraxonrasib)主要经CYP3A代谢。

6、排泄

健康受试者单次口服220mg放射性标记达拉索拉西布(Daraxonrasib)后，约93%的剂量在粪便中回收（51%为原形），约1%在尿液中回收（1%为原形）。

7、特殊人群

基于年龄、性别、种族、体重、ECOGPS、肿瘤负荷、CLcr30至89mL/min，或按NCI-ODWG分类的轻度或中度肝损伤，未观察到达拉索拉西布(Daraxonrasib)药代动力学的临床显著差异。CLcr<30mL/min或严重肝损伤对达拉索拉西布(Daraxonrasib)药代动力学的影响尚不清楚。

储存要求

将达拉索拉西布(Daraxonrasib)储存在室温20°C至25°C。

将达拉索拉西布(Daraxonrasib)和所有药物放在儿童接触不到的地方。