FDA批准维立西呱(vericiguat)用于射血分数降低的心力衰竭

2021年1月20日，默克在美国和加拿大以外称为MSD，宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已批准维立西呱(vericiguat)，一种可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂，用于降低成人有症状慢性心力衰竭且射血分数低于45%患者在因心力衰竭住院或需要门诊静脉（IV）利尿剂治疗后发生心血管死亡和心力衰竭住院的风险。FDA对维立西呱(vericiguat)的批准基于关键性3期VICTORIA试验结果，并遵循优先监管审评；维立西呱(vericiguat)是首个专门批准用于因心力衰竭住院后或需要门诊IV利尿剂后的慢性心力衰竭患者的治疗。维立西呱(vericiguat)2.5mg、5mg和10mg片剂默克与拜耳股份公司共同开发。

维立西呱(vericiguat)标签包含黑框警告，指出不应给孕妇使用维立西呱(vericiguat)，因为它可能对胎儿造成伤害。

VICTORIA试验研究主席、心脏病学家、阿尔伯塔大学加拿大VIGOUR中心杰出医学大学教授PaulW.Armstrong博士说：“有症状慢性心力衰竭且射血分数降低的患者，在出现需要门诊IV利尿剂治疗或住院的心力衰竭症状后，住院风险很高。据一些估计，这些患者中超过一半会因恶化事件在出院后一个月内再次住院，约五分之一在两年内死亡，维立西呱(vericiguat)的批准为医生、医疗专业人员和患者提供了现有可用疗法之外的可喜新选择。”

默克研究实验室高级副总裁兼全球临床开发负责人、首席医学官RoyBaynes博士说：“维立西呱(vericiguat)已显示可降低因心力衰竭住院或需要门诊IV利尿剂后发生心血管死亡和心力衰竭住院的风险。我们很高兴为合适的症状性慢性心力衰竭患者提供有意义的新治疗选择，这一批准建立在默克开发心血管疾病患者治疗药物的骄傲历史之上。”

作用机制

维立西呱(vericiguat)是一种可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂，sGC是一氧化氮（NO）信号通路中的重要酶。当NO与sGC结合时，该酶催化细胞内环磷酸鸟苷（cGMP）合成，cGMP是一种第二信使，在血管张力、心脏收缩力和心脏重构调节中发挥作用。心力衰竭与NO合成受损和sGC活性降低相关，这可能促成心肌和血管功能障碍。通过直接刺激sGC，独立于NO并与NO协同，维立西呱(vericiguat)增加细胞内cGMP水平，导致平滑肌松弛和血管舒张。

不良反应

常见不良反应（发生率≥5%）

低血压；贫血。

注意事项

开始治疗前排除妊娠。为预防妊娠，有生殖潜力女性必须在治疗期间和停药后一个月内使用有效避孕措施。不要给孕妇使用维立西呱(vericiguat)，因为它可能对胎儿造成伤害。

不推荐维立西呱(vericiguat)与PDE-5抑制剂合用，因为可能发生低血压。

禁忌症

维立西呱(vericiguat)禁用于同时使用其他可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂的患者。维立西呱(vericiguat)禁用于妊娠患者。

特殊人群

有生殖潜力女性

根据动物生殖研究数据，孕妇使用维立西呱(vericiguat)可能对胎儿造成伤害。告知有生殖潜力女性对胎儿的潜在风险。开始治疗前进行妊娠试验。有生殖潜力女性在维立西呱(vericiguat)治疗期间和末次给药后至少一个月内使用有效避孕。

哺乳

尚无数据表明维立西呱(vericiguat)是否存在于人乳中、对母乳喂养婴儿的影响或对泌乳的影响。由于维立西呱(vericiguat)可能对母乳喂养婴儿造成严重不良反应，女性在维立西呱(vericiguat)治疗期间不要母乳喂养。