达拉索拉西布(Daraxonrasib)是什么药？

达拉索拉西布(Daraxonrasib)是首创的口服RAS(ON)多选择性抑制剂，属于泛RAS抑制剂。通过一种创新的“分子胶”机制发挥作用，首先与细胞内广泛表达的亲环蛋白A（CypA）结合形成二元复合物，随后该复合物与处于活性GTP结合状态的RAS蛋白结合，形成三元复合物，从空间上阻断RAS与下游效应蛋白的相互作用，从而抑制RAS信号传导和肿瘤细胞增殖。

与已获批的KRAS G12C共价抑制剂不同，Daraxonrasib靶向的是RAS蛋白的活性“开启”状态，而非非活性“关闭”状态，并且能够识别多种KRAS、HRAS和NRAS突变体及野生型。这种广谱性使达拉索拉西布(Daraxonrasib)在临床前和早期临床试验中显示出对多种RAS驱动癌症的潜在活性，包括胰腺导管腺癌、非小细胞肺癌和结直肠癌等。