FDA 批准利妥昔单抗(Rituximab)用于滤泡性淋巴瘤一线维持治疗

2011年1月28日，基因泰克，罗氏集团成员和 Biogen Idec宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准利妥昔单抗(Rituximab)作为维持治疗，用于对利妥昔单抗(Rituximab)加化疗初始治疗（诱导治疗）有应答的晚期滤泡性淋巴瘤患者。这一里程碑紧随欧盟委员会于2010年10月批准利妥昔单抗(Rituximab)用于该适应症之后。

罗氏首席医学官兼全球产品开发负责人Hal Barron医学博士表示：“这一批准很重要，因为它表明，在接受利妥昔单抗(Rituximab)加化疗的初始治疗后，使用利妥昔单抗(Rituximab)进行维持治疗可进一步降低滤泡性淋巴瘤患者的复发风险。利妥昔单抗(Rituximab)维持治疗为这种无法治愈疾病患者提供了延长疾病不恶化生存时间的机会，这是治疗的主要目标。”

滤泡性淋巴瘤被认为无法治愈，其特征是多年内反复复发和缓解。该批准基于利妥昔单抗(Rituximab)初始治疗与维持治疗（PRIMA）研究，显示在对利妥昔单抗(Rituximab)加化疗初始治疗有应答的患者中，继续每两个月给予利妥昔单抗(Rituximab)持续两年，与停止治疗者相比，几乎使患者无疾病恶化生存（无进展生存期，PFS）的可能性翻倍。

作用机制

利妥昔单抗(Rituximab)是一种治疗性抗体，与癌性和正常 B 细胞表面称为 CD20 的特定蛋白结合。在 NHL 和类风湿关节炎（RA）中，利妥昔单抗(Rituximab)与人体自身免疫系统协同作用，清除被标记的 CD20 阳性 B 细胞。骨髓中的干细胞（B 细胞祖细胞，即产生 B 细胞的细胞）没有 CD20 蛋白。B 细胞通常在利妥昔单抗(Rituximab)治疗后再生，大多数患者约 12 个月内恢复正常水平。

适应症

利妥昔单抗(Rituximab)由 Biogen Idec 发现，于1997年11月首次获得FDA批准，作为单药治疗复发或难治性、低度恶性或滤泡性、CD20阳性 B 细胞NHL。利妥昔单抗(Rituximab)还获批用于治疗以下 NHL 和慢性淋巴细胞白血病（CLL）：与一线化疗联合用于既往未治疗的滤泡性、CD20阳性B细胞 NHL，并且对于接受利妥昔单抗(Rituximab)联合化疗后达到完全或部分缓解的患者，作为单药维持治疗；作为单药用于一线CVP化疗后未进展（包括疾病稳定）的低度恶性、CD20阳性B细胞 NHL；与CHOP或其他含蒽环类化疗方案联合用于既往未治疗的弥漫性大B细胞、CD20 阳性 NHL；与氟达拉滨和环磷酰胺（FC）联合用于既往未治疗和既往治疗过的CD20阳性CLL。

利妥昔单抗(Rituximab)于2006年2月获得 FDA 批准用于RA，目前适应症为与甲氨蝶呤（MTX）联合用于对一种或多种TNF拮抗剂治疗应答不足的中度至重度活动性 RA 成人患者。

不推荐利妥昔单抗(Rituximab)用于严重活动性感染患者。

副作用

利妥昔单抗(Rituximab)可导致严重甚至致命的副作用，包括：输注反应、肿瘤溶解综合征（癌细胞快速分解导致肾衰竭）、严重皮肤和口腔反应，以及进行性多灶性白质脑病（一种罕见、严重的脑感染）。

利妥昔单抗(Rituximab)还与其他严重且危及生命的副作用相关，包括：活动性乙型肝炎病毒感染复发，伴突发严重肝脏问题，包括肝衰竭和死亡；其他可导致死亡的严重感染；心脏问题；肾脏问题；以及胃和严重肠道问题，包括肠道阻塞和肠穿孔，有时可导致死亡。

在 RA 患者中观察到的其他严重、可能危及生命的副作用包括：可能重新活动的乙型肝炎感染、其他感染、心脏问题和血细胞计数低。在 NHL 患者中，利妥昔单抗(Rituximab)最常见的副作用为输注反应、发热、寒战、白细胞低、感染、身体疼痛和疲倦。在 CLL 患者中，利妥昔单抗(Rituximab)最常见的副作用为输注反应和白细胞低。RA 患者常见副作用包括感染和输注反应。患者应在开始利妥昔单抗(Rituximab)治疗前与医生讨论病史。