艾可瑞妥单抗是一款CD20/CD3双特异性T细胞衔接抗体，属于人源化IgG1双特异性抗体，通过同时结合T细胞表面CD3受体以及B系淋巴瘤细胞表面CD20抗原，激活T细胞介导肿瘤B细胞裂解杀伤；与利妥昔单抗联用时，可同时激活NK细胞介导的抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)。为皮下注射制剂，美国首次获批时间2023年，部分适应症采用加速批准途径获批，部分适应症的确证获益有待确证性临床试验进一步验证。

药品称呼

通用名称：艾可瑞妥单抗、Epcoritamab

商品名称：艾可来、Epkinly

适应靶点

CD20(B细胞表面抗原)、CD3(T细胞表面受体)。作为双特异性T细胞衔接分子，桥接T淋巴细胞与表达CD20的肿瘤B细胞，诱导T细胞活化、细胞因子释放以及靶B细胞溶解死亡。

适应症和适应人群

复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)及高级别B细胞淋巴瘤：用于接受过2线及以上全身系统治疗的成人复发或难治性非特指型弥漫大B细胞淋巴瘤(包含由惰性淋巴瘤转化而来的DLBCL)、高级别B细胞淋巴瘤。

复发/难治性滤泡淋巴瘤(FL)联合方案：联合来那度胺与利妥昔单抗，用于成人复发/难治性滤泡淋巴瘤患者的治疗。

复发/难治性滤泡淋巴瘤单药方案：用于接受过2线及以上全身系统治疗的成人复发/难治性滤泡淋巴瘤患者的单药治疗。

规格与性状

规格：4mg/0.8mL/瓶/盒。

性状：无菌、无防腐剂，澄清至轻微乳光、无色至微黄色注射液，无可见微粒。制剂pH为5.5。瓶塞不含天然橡胶乳胶。

主要成分

活性成分：艾可瑞妥单抗(Epcoritamab‑bysp)，为重组DNA技术在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞表达的人源化IgG1双特异性抗体，分子量约149kDa。

辅料：醋酸、聚山梨酯80、醋酸钠、山梨醇、注射用水。

用法用量

仅可皮下注射给药；治疗周期定义为28天为1个周期。所有患者均需要监测细胞因子释放综合征(CRS)以及免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)相关体征与症状。需由具备处理CRS、ICANS严重不良反应救治能力的执业医护人员实施给药。给药前保证患者充分水化；第1周期每一次给药均需进行预处理用药。采用阶梯递增给药方案，降低CRS的发生率与严重程度。

弥漫大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤(单药)

第1周期：第1天阶梯剂量1：0.16mg；第8天阶梯剂量2：0.8mg；第15天首次全剂量48mg；第22天48mg。

第2‑3周期：第1、8、15、22天，每次48mg。

第4‑9周期：第1、15天，每次48mg。

第10周期及以后：第1天，每次48mg。持续给药直至疾病进展或不可耐受毒性出现。

滤泡淋巴瘤单药治疗

第1周期：第1天阶梯剂量1：0.16mg；第8天阶梯剂量2：0.8mg；第15天阶梯剂量3：3mg；第22天首次全剂量48mg。

第2‑3周期：第1、8、15、22天，每次48mg。

第4‑9周期：第1、15天，每次48mg。

第10周期及以后：第1天，每次48mg。持续给药直至疾病进展或不可耐受毒性。

滤泡淋巴瘤联合来那度胺+利妥昔单抗方案

总疗程最多12个28天周期，或至疾病进展、不可耐受毒性，以先发生者为准。

第1周期：第1天阶梯剂量1：0.16mg；第8天阶梯剂量2：0.8mg；第15天阶梯剂量3：3mg；第22天首次全剂量48mg。

第2‑3周期：第1、8、15、22天，每次48mg。

第4‑12周期：第1天，每次48mg。

联合方案配套：来那度胺20mg口服，第1‑21天(1‑12周期)；利妥昔单抗375mg/m²静脉给药，第1‑5周期。来那度胺、利妥昔单抗的剂量调整参考各自完整说明书，尤其肾功能不全患者来那度胺剂量调整。

推荐给药前、给药后用药

目的为降低CRS发生风险。

第1周期全部患者：每一次每周给药前30‑120分钟给予：地塞米松15mg(口服或静脉)或泼尼松龙100mg(口服或静脉)(地塞米松优先)；苯海拉明50mg口服或静脉等效抗组胺药；对乙酰氨基酚650‑1000mg口服。并且在第1周期每一次给药后连续3天继续使用糖皮质激素。

第2周期及以后：既往给药发生2‑3级CRS的患者，在下一次给药前30‑120分钟使用糖皮质激素，给药后连续3天继续使用，直至一次给药后不再出现≥2级CRS。4级CRS患者永久停药。

具体您可以阅读艾可瑞妥单抗完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：艾可瑞妥单抗的用法用量。

不良反应

单药治疗(DLBCL/FL)

发生率≥20%常见不良反应：细胞因子释放综合征、注射部位反应、疲乏、肌肉骨骼疼痛、发热、腹泻、新冠病毒感染、皮疹、腹痛。

≥10%的3‑4级实验室异常：淋巴细胞计数下降、中性粒细胞计数下降、血红蛋白下降、血小板计数下降。

联合来那度胺+利妥昔单抗(滤泡淋巴瘤)

发生率≥20%常见不良反应：皮疹、上呼吸道感染、疲乏、注射部位反应、便秘、腹泻、细胞因子释放综合征、肺炎、新冠病毒感染、发热。

≥10%的3‑4级实验室异常：中性粒细胞计数降低、淋巴细胞计数降低、血小板计数降低。

重要严重不良反应类别

细胞因子释放综合征(CRS)：可致命，多发生第1周期，表现发热、低血压、低氧、寒战、心动过速；中位起病时间在给药后24‑78小时不等。

ICANS免疫效应细胞相关神经毒性综合征：可致死，表现意识改变、失语、震颤、癫痫、ICE评分下降，可与CRS同时发生或CRS缓解后出现。

感染：可致死，包括败血症、肺炎、机会性感染，包括进行性多灶性白质脑病(PML)。

血细胞减少：中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、贫血、血小板减少，可出现发热性中性粒细胞减少。

上市后报告：噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)。

具体您可以阅读艾可瑞妥单抗副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：艾可瑞妥单抗的副作用。

注意事项

细胞因子释放综合征(CRS)

1.艾可瑞妥单抗治疗可发生严重甚至致死CRS；必须使用阶梯递增给药方案降低发生率及严重程度。

2.全程监测CRS的临床症状；出现可疑CRS，需鉴别其他致发热、低血压、低氧病因。

3.DLBCL患者第1周期第15天首次全剂量48mg、FL患者第1周期第22天首次全剂量48mg，需要评估住院或就近门诊监测；门诊给药后患者必须处于具备CRS救治能力医疗机构附近。

4.根据CRS分级采取暂停给药、永久停药，重症可ICU支持。发生CRS且意识受损的患者，禁止驾驶、操作重型器械直至症状完全恢复。

免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)

1.可发生危及生命、致死性ICANS；可在给药数天‑数周后起病，可与CRS同步或独立发生。

2.治疗全程监测神经症状；一旦出现可疑ICANS，暂停用药，完善神经科评估，排除其他神经系统病因；重症予以ICU支持。

3.根据ICANS分级暂停给药或永久停药；出现意识认知受损，禁止驾驶、操作重型器械直至症状完全恢复。

感染风险

1.艾可瑞妥单抗会诱发严重、致死性感染，包括机会性感染，报告有PML(部分致死)。

2.治疗前存在活动性感染患者应推迟给药；治疗期间监测感染相关症状体征，及时抗感染治疗。

3.治疗全程执行PJP预防；考虑疱疹病毒预防；可监测免疫球蛋白水平，必要时给予免疫球蛋白替代。出现严重感染可暂停或永久停药。

血细胞减少

艾可瑞妥单抗可诱发重度中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、贫血、血小板减少，可出现发热性中性粒细胞减少。全疗程定期复查全血细胞计数；依据血细胞减少严重程度暂停给药；临床需要可使用G‑CSF支持。

胚胎‑胎儿毒性

基于作用机制，艾可瑞妥单抗可造成胎儿损伤；有生育潜能女性用药前确认妊娠状态；治疗期间及末次给药后4个月必须有效避孕。

特殊人群用药

【孕妇】尚无人类妊娠使用临床数据；无动物生殖毒性试验。艾可瑞妥单抗可激活T细胞、释放细胞因子，可影响妊娠维持；药物可跨胎盘，胎儿可出现B细胞耗竭。发现妊娠需告知胎儿潜在风险。

【哺乳期女性】尚无乳汁中药物浓度、对乳儿影响、泌乳影响数据；IgG可分泌入乳汁，乳儿存在严重不良反应风险。禁止哺乳；治疗全程以及末次给药之后4个月内均不能母乳喂养。

【具有生殖潜力的男性和女性】女性启动治疗前必须做妊娠检测；治疗全程以及末次给药完成之后4个月使用高效避孕措施。男性说明书中尚未明确。

【儿童使用】尚未确立18岁以下儿童及青少年的安全性与有效性，不推荐儿童使用。

【老年人使用】DLBCL：≥65岁老年患者对比年轻患者，安全性、疗效无显著临床差异。FL：单药治疗老年患者，严重感染(含新冠)相关死亡风险高于年轻人群；疗效无明显差异；联合方案老年人群整体疗效、安全性与年轻人无明显差异。无需专门剂量调整，老年重点监测感染相关风险。

【肾功能损害】轻‑中度肾功能损害(肌酐清除率30‑＜90mL/min)药代动力学无显著改变；重度肾损伤、终末期肾病药代动力学说明书中尚未明确。

【肝功能损害】轻度肝功能损伤(总胆红素≤正常上限，AST升高；或总胆红素1‑1.5倍上限)药代无明显变化；中‑重度肝功能损伤药代动力学说明书中尚未明确。

禁忌症

尚未明确禁忌症。

药物相互作用

艾可瑞妥单抗治疗后会发生细胞因子释放，细胞因子可抑制CYP酶活性，造成CYP底物药物暴露升高。暴露升高更常见于首次给药后、首次48mg全剂量给药后14天内，以及发生CRS期间。

对于治疗窗狭窄、血药浓度轻微改变即可发生严重不良反应的CYP底物，合并使用艾可瑞妥单抗期间，需要密切监测底物药物毒性或监测底物血药浓度。艾可瑞妥单抗未开展专门的临床药物相互作用试验。

药物过量

说明书中尚未明确。

药代动力学

吸收：皮下给药，首次全剂量达峰时间中位数4天；第3周期结束每周给药结束后Tmax中位数2.3天。

分布：表观总分布容积25.6L。

消除：第3周期结束后48mg给药半衰期约22天；表观总清除率约0.53L/天。药物经分解代谢为小分子肽清除。

暴露‑剂量关系：暴露增长超过剂量比例关系。

人群影响：年龄、性别、种族、轻‑中度肾损伤、轻度肝损伤，校正体重后药代无明显差异；体重会影响暴露，高体重组暴露下降，低体重组暴露轻度升高。

免疫原性：抗药物抗体发生率低，抗体对PK、药效、安全性影响尚不明确。

贮存方法

原包装2‑8℃冰箱冷藏保存；避光，保留原外包装盒；禁止冷冻，禁止剧烈摇晃。配制后注射器药液储存见用法用量项下配制储存要求。

研发公司

丹麦Genmab,美国艾伯维