祖拉诺酮(Zurzuvae)中文说明书

祖拉诺酮(Zurzuvae)是一种口服给药的神经活性甾体类抗抑郁药，主要用于成人产后抑郁症(PPD)。

祖拉诺酮(Zurzuvae)的适应症

祖拉诺酮适用于治疗成人产后抑郁症。

祖拉诺酮(Zurzuvae)的用法用量

1、推荐剂量

祖拉诺酮的推荐剂量为每日一次，每次50毫克，于晚间口服，连续服用14天。

2、服用方式

祖拉诺酮应与含脂肪食物同服（例如，400至1000卡路里，脂肪含量25%至50%）。祖拉诺酮可单独使用，也可作为口服抗抑郁治疗的辅助治疗。

3、剂量调整

若患者在14天治疗期内出现中枢神经系统抑制作用，可考虑在14天治疗期内将剂量减少至每日一次，每次40毫克，于晚间服用。

4、漏服处理

如果漏服一次晚间剂量，应在第二天晚间常规时间服用下一剂。不要在当天服用额外的胶囊来弥补漏服的剂量。继续每日一次服用祖拉诺酮，直至完成剩余的14天治疗疗程。

5、与CYP3A4诱导剂或CYP3A4抑制剂合用的剂量调整

(1)、CYP3A4诱导剂

避免祖拉诺酮与CYP3A4诱导剂合用。

(2)、CYP3A4抑制剂

当与强效CYP3A4抑制剂合用时，应将祖拉诺酮剂量减少至每日一次，每次30毫克，于晚间口服，连续服用14天。与中度CYP3A4抑制剂合用时，无需调整祖拉诺酮剂量。

6、肝功能不全患者的推荐剂量

(1)、严重肝功能不全患者（Child-PughC级）的祖拉诺酮推荐剂量为每日一次，每次30毫克，于晚间口服，连续服用14天。

(2)、轻度（Child-PughA级）或中度（Child-PughB级）肝功能不全患者的推荐剂量与肝功能正常患者相同。

7、肾功能不全患者的推荐剂量

(1)、中度或重度肾功能不全患者的祖拉诺酮推荐剂量为每日一次，每次30毫克，于晚间口服，连续服用14天。

(2)、轻度肾功能不全患者的推荐剂量与肾功能正常患者相同。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

祖拉诺酮(Zurzuvae)的禁忌症

无。

祖拉诺酮(Zurzuvae)的注意事项

1、驾驶或从事其他潜在危险活动的能力受损

由于中枢神经系统抑制作用，祖拉诺酮会导致驾驶能力受损。两项驾驶模拟研究显示，健康成人连续5天晚间服用30毫克祖拉诺酮以及连续7天晚间服用50毫克祖拉诺酮后，驾驶能力呈剂量依赖性受损。

建议患者在14天治疗期间，至少在服用祖拉诺酮后12小时内，不要驾驶机动车或从事其他需要完全精神警觉的潜在危险活动，如操作机器。告知患者他们可能无法自我评估驾驶能力或祖拉诺酮引起的驾驶障碍程度。

2、中枢神经系统抑制作用

祖拉诺酮可引起嗜睡和意识模糊等中枢神经系统抑制作用。由于祖拉诺酮可引起中枢神经系统抑制作用，患者跌倒的风险可能更高。

为降低中枢神经系统抑制作用的风险和/或减轻祖拉诺酮治疗中出现的中枢神经系统抑制作用，如果患者出现中枢神经系统抑制作用，考虑减少祖拉诺酮剂量或停药。

如果必须合用另一种中枢神经系统抑制剂，考虑减少剂量。对于正在服用强效CYP3A4抑制剂的患者，减少祖拉诺酮剂量。

3、自杀想法和行为

祖拉诺酮不直接影响单胺能系统，对于抑郁症状加重或出现自杀想法和行为的患者，应考虑改变治疗方案，包括停用祖拉诺酮。

4、胚胎-胎儿毒性

基于动物研究发现，孕妇服用祖拉诺酮可能对胎儿造成伤害。在大鼠研究中，在妊娠期或整个妊娠期和哺乳期暴露于唑仑奈酮，观察到了对发育的不良影响。

告知孕妇宫内暴露于祖拉诺酮对婴儿的潜在风险，建议有生育潜力的女性在使用祖拉诺酮治疗期间，及末次给药后一周内采取有效避孕措施。

祖拉诺酮(Zurzuvae)的不良反应

祖拉诺酮治疗患者中最常见的不良反应是嗜睡、头晕、腹泻、乏力和尿路感染。

祖拉诺酮(Zurzuvae)的药物相互作用

1、中枢神经系统抑制剂和酒精

由于药理效应相加，合用中枢神经系统抑制剂药物（包括酒精）可能会加重精神运动功能障碍或中枢神经系统抑制作用。如果必须合用另一种中枢神经系统抑制剂，应考虑减少剂量。当祖拉诺酮与其他中枢神经系统药物或酒精联合给药时，应谨慎使用。

2、强效CYP3A4抑制剂

祖拉诺酮与强效CYP3A4抑制剂合用会增加唑仑奈酮的暴露量，这可能增加祖拉诺酮相关不良反应的风险。与强效CYP3A4抑制剂合用时，应减少祖拉诺酮剂量。

3、CYP3A4诱导剂

祖拉诺酮与CYP3A4诱导剂合用会减少唑仑奈酮的暴露量，这可能降低祖拉诺酮的疗效。避免祖拉诺酮与CYP3A4诱导剂合用。

祖拉诺酮(Zurzuvae)的特殊人群用药

1、妊娠期

基于动物研究发现，祖拉诺酮可能对胎儿造成伤害，告知孕妇对胎儿的潜在风险。来自临床开发项目的关于孕妇使用祖拉诺酮的现有数据不足以评估其对主要出生缺陷、流产或不良母婴结局的药物相关风险。

在动物中，在器官发生期间向怀孕大鼠口服唑仑奈酮会导致发育毒性，包括胚胎-胎儿死亡和胎儿畸形。在妊娠期和哺乳期向大鼠口服唑仑奈酮会导致后代的发育毒性。在剂量下也观察到母体毒性。在大鼠大脑发育期间（相当于人类从妊娠晚期开始并持续到出生后几年的时期）暴露于唑仑奈酮，观察到了神经元死亡。

2、哺乳期

目前尚无关于唑仑奈酮对母乳喂养婴儿影响的数据，以及对乳汁产量影响的数据有限，应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对祖拉诺酮的临床需求，以及祖拉诺酮或潜在母亲状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、有生育潜力的女性

基于动物研究，孕妇服用祖拉诺酮可能导致胚胎-胎儿伤害，建议有生育潜力的女性患者在使用祖拉诺酮治疗期间，及末次给药后一周内采取有效避孕措施。

4、儿科使用

尚未确定祖拉诺酮在儿科患者中的安全性和有效性。

5、老年用药

产后抑郁症是与妊娠相关的疾病，尚无祖拉诺酮在老年PPD患者中的使用经验。

6、肝功能不全

严重肝功能不全患者的唑仑奈酮暴露量增加。严重肝功能不全患者的推荐祖拉诺酮剂量低于肝功能正常患者。

轻度或中度肝功能不全患者的推荐祖拉诺酮剂量与肝功能正常患者相同。

7、肾功能不全

中度和重度肾功能不全患者的唑仑奈酮暴露量增加。

中度和重度肾功能不全患者的推荐祖拉诺酮剂量低于肾功能正常患者。轻度肾功能不全患者的推荐剂量与肾功能正常患者相同。尚未在患者或需要透析的患者中对祖拉诺酮进行研究。

祖拉诺酮(Zurzuvae)的滥用和依赖性

1、滥用

唑仑奈酮具有滥用潜力，伴有误用、滥用和物质使用障碍的风险。

2、依赖性

祖拉诺酮可能产生身体依赖性，身体依赖性是因反复用药引起的生理适应状态，表现为突然停药或显著减少剂量后出现戒断症状和体征。

祖拉诺酮(Zurzuvae)的作用机制

祖拉诺酮治疗PPD的作用机制尚未完全明确，据认为与其对GABAA受体的正性变构调节有关。

祖拉诺酮(Zurzuvae)的药代动力学

1、吸收

口服给药后，唑仑奈酮血药浓度约在5至6小时达到峰值，未评估祖拉诺酮的绝对生物利用度。

与空腹条件相比，在低脂餐条件下，Cmax增加约3.5倍，AUClast增加约1.8倍。与空腹条件相比，在高脂餐条件下，Cmax增加约4.3倍，AUClast增加约2倍。Tmax不受食物影响。

2、分布

口服给药后，唑仑奈酮的表观分布容积大于500L。平均血药浓度与血浆浓度比值在0.54至0.58之间。血浆蛋白结合率大于99.5%。

3、消除

在成年人群中，唑仑奈酮的终末半衰期约为19.7至24.6小时。唑仑奈酮的平均表观清除率（CL/F）为33L/h。

4、代谢

唑仑奈酮经过广泛代谢，CYP3A4是参与的主要酶。循环中人代谢物均未超过总药物相关物质的10%，且均不被认为对唑仑奈酮的治疗作用有贡献。

5、排泄

口服放射性标记的唑仑奈酮后，45%的剂量以代谢物形式经尿液排泄，原形药物可忽略不计；41%的剂量以代谢物形式经粪便排泄，原形药物少于2%。

祖拉诺酮(Zurzuvae)贮存

在20°C至25°C室温下贮存，允许在15°C至30°C之间偏移。