祖拉诺酮(Zuranolone)是一种新型神经活性甾体类药物，作为γ-氨基丁酸A型(GABA-A)受体的正向调节剂，用于治疗产后抑郁症(PPD)。口服给药后，药物在体内达峰时间约5-6小时，终末半衰期约20-25小时。

药品称呼

通用名称：祖拉诺酮、Zuranolone

商品名称：Zurzuvae

适应靶点

祖拉诺酮主要作用于中枢神经系统的GABA-A受体，通过正向调节GABA-A受体发挥抗抑郁作用。

适应症和适应人群

适用于治疗成人产后抑郁症(PPD)。

规格与性状

规格

25mg胶囊。

性状

浅橙色帽体，浅橙色体部，黑色印字“S-21725mg”。

主要成分

活性成分：祖拉诺酮。

辅料：硅胶、交联羧甲基纤维素钠、甘露醇、微晶纤维素、硬脂酸钠等，胶囊壳材料为明胶、氧化铁(红、黄)、二氧化钛等。

用法用量

成人每天50mg，每日晚餐时口服，用水送服，共14天疗程。用法：应与含脂肪的膳食(每日约400-1000千卡，脂肪占25%-50%)同服，以提高药物吸收。

若在治疗过程中出现明显中枢抑制效应(如过度嗜睡、意识混乱等)，可将剂量酌情减少至40mg/日。本药可单独使用，也可与其他口服抗抑郁药物联合使用。

不良反应

临床试验显示，本品最常见的不良反应(发生率≥5%且显著高于安慰剂组)包括嗜睡、头晕、腹泻、乏力、鼻咽炎和尿路感染。较少见但严重的反应包括约1%的患者出现谵妄或意识混乱。因不良反应需停药或减量的患者中，最常见原因是嗜睡和头晕。

注意事项

驾驶及操作

祖拉诺酮可显著影响驾驶和操作能力，服用期间及用药后至少12小时内应避免驾驶或从事危险活动。患者可能无法准确判断自身受药物影响的程度。

中枢神经抑制

本品可引起嗜睡、混乱等中枢抑制效应。若出现严重嗜睡或意识混乱，应考虑停药或减量。避免与其他中枢抑制剂(包括酒精、镇静催眠药等)同时使用。

自杀风险

如患者病情加重或出现自杀意念和行为，应立即重新评估治疗方案，考虑停用本品并采取适当的治疗措施。

胚胎-胎儿毒性

动物研究表明，本品可能对胎儿有害，包括导致胎儿畸形、胚胎死亡和出生后发育异常等。应告知孕妇用药可能带来的风险；育龄妇女在用药期间及最后一次给药后至少一周应采取有效避孕措施。

特殊人群用药

【孕妇】动物研究表明本品可能导致胎儿发育异常和死亡。临床孕妇暴露数据不足，未知确切风险。建议在孕妇使用时权衡获益与风险，可鼓励参与抗抑郁药妊娠暴露登记监测。

【哺乳期女性】研究发现祖拉诺酮能少量分泌于母乳。14例研究显示，母亲服用30mg/日5天后，乳汁中药物浓度极低，推算婴儿摄入量<母剂量的1%。由于尚不明确对婴儿的潜在影响，应权衡母体获益与哺乳风险。

【具有生殖潜力的男性和女性】动物研究提示本品可能对胚胎有害。育龄女性在用药期间及停药后一周内应使用可靠避孕措施。

【儿童】尚未建立本品在儿童患者中的安全性和有效性。

【老年人】产后抑郁症主要发生在育龄产妇中，本品在老年患者中的疗效和安全性尚无临床经验。

【肾功能损害】中度(eGFR30-59mL/min/1.73m²)和重度(15-29mL/min/1.73m²)肾功能不全患者中，祖拉诺酮暴露升高。此类患者推荐剂量为30mg/日；轻度肾损害(eGFR60-89)患者的用量同正常人群。终末期肾衰竭患者(eGFR<15或透析)未进行研究。

【肝功能损害】严重肝损害(Child-PughC)患者中药物暴露显著升高。此类患者推荐剂量为30mg/日；轻、中度肝损害(Child-PughA/B)患者可按正常剂量服用。

禁忌症

本品尚无明确禁忌症。

药物相互作用

中枢抑制药物

与其他中枢抑制剂(如苯二氮䓬类、阿片类、三环类抗抑郁药、酒精等)合用，可增强中枢抑制作用，增加嗜睡、反应迟钝等风险。若不可避免合用，应考虑减量并注意患者监测。

强CYP3A4抑制剂

如酮康唑、伊曲康唑等可显著增加祖拉诺酮血药浓度，增加不良反应发生率。与此类药物合用时，建议将本品剂量降至30mg/日。

CYP3A4诱导剂

如利福平、卡马西平等可降低祖拉诺酮浓度，可能减弱疗效。与CYP3A4诱导剂同时使用时应避免合用。

中度CYP3A4抑制剂

与中等强度抑制剂合用时一般无需调整剂量。

药物过量

文献报道有故意过量服用本品330mg(约6.6倍推荐剂量)的病例，患者出现意识改变，经静脉补液等支持治疗后翌日恢复。过量可能导致严重的中枢神经系统抑制症状，如过度嗜睡、意识混乱乃至昏迷。

目前无特效解毒剂，应给予对症支持治疗，如有需要可联系毒物控制中心寻求帮助。

药代动力学

吸收：口服后吸收迅速，5-6小时达血药峰浓度(Tmax≈5-6h)；Cmax和AUC随剂量近似线性增加。与食物同服(尤其高脂餐)可显著提高吸收，高脂餐时Cmax和AUC分别约为空腹时的4.3倍和2倍。

分布：分布容积较大(>500L)，血浆蛋白结合率>99.5%。

代谢：祖拉诺酮经CYP3A4酶广泛代谢，循环中未发现主要活性代谢产物。

清除：终末半衰期约20-25小时，表观清除率约33L/h。给药后约45%的剂量以代谢产物形式经尿排泄，约41%以代谢产物经粪排泄，几乎不以原形药排出。

贮存方法

请密封置于室温(20-25℃)干燥处保存，可允许短时间在15-30℃范围内波动。避免儿童触及，切勿冷藏或置于高温、潮湿环境。

研发公司

美国Biogen