那他珠单抗(Natalizumab)的注意事项和药物相互作用

那他珠单抗(Natalizumab)是一种重组人源化抗α4-整合素单克隆抗体，仅通过处方计划限制使用。

那他珠单抗(Natalizumab)的适应症

1、多发性硬化症(MS)

那他珠单抗用于治疗复发型多发性硬化症（包括临床孤立综合征、复发缓解型疾病和活动性继发进展型疾病）的成人患者的单药治疗。

2、克罗恩病

用于诱导和维持对常规疗法和肿瘤坏死因子（TNF；TNF-α）抑制剂反应不足或不耐受的、有炎症证据的中度至重度活动性克罗恩病成人患者的临床应答和缓解。

由于可能增加PML和其他感染的风险，在克罗恩病患者中，不得与他珠单抗与免疫抑制剂（如巯嘌呤、硫唑嘌呤、环孢素、甲氨蝶呤）或TNF抑制剂联合使用。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

那他珠单抗(Natalizumab)的注意事项

1、进行性多灶性脑白质病(PML)

进行性多灶性脑白质病通常发生在免疫功能低下的患者（例如HIV感染患者）中，通常导致死亡或严重残疾。

不建议正在接受慢性免疫抑制剂或免疫调节剂治疗的患者，或患有导致临床重要免疫系统受损的全身性疾病的患者使用。

2、疱疹感染

那他珠单抗会增加由单纯疱疹和水痘-带状疱疹病毒引起的脑炎和脑膜炎的风险。监测患者是否有脑膜炎和脑炎的体征和症状。如果发生疱疹性脑炎或脑膜炎，停用那他珠单抗并开始适当治疗。

3、肝毒性

转氨酶水平升高伴有胆红素升高（无梗阻证据）通常被认为是可能导致死亡或需要肝移植的严重肝损伤的重要预测指标。

对出现黄疸或其他具有临床意义的肝损伤证据（例如实验室证据）的患者，停用那他珠单抗。

4、超敏反应/抗体形成

如果发生超敏反应（如过敏反应、荨麻疹、头晕、发热、皮疹、寒战、瘙痒、恶心、潮红、低血压、呼吸困难、胸痛），立即停止输注并开始适当治疗。对于任何曾对该药发生过超敏反应的患者，不得再次使用。对于发生超敏反应的患者，考虑存在抗那他珠单抗抗体的可能性。

5、免疫抑制和感染

可能增加感染风险，包括机会性感染（如PML）。

同时使用那他珠单抗与抗肿瘤药、免疫抑制剂或免疫调节剂可能会进一步增加感染风险，包括PML和其他机会性感染。尚未确定那他珠单抗与抗肿瘤药、免疫抑制剂或免疫调节剂联合使用的安全性和有效性。

6、实验室检查异常

那他珠单抗可引起循环淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和有核红细胞的增加。观察到的变化在暴露期间持续存在，但是可逆的，通常在最后一次给药后16周内恢复到基线水平。

那他珠单抗还会引起经常是短暂的血红蛋白水平轻度下降。

7、血液学异常

已有血小板减少症的报告，包括免疫性血小板减少性紫癜(ITP)。症状可能包括容易瘀伤、异常出血和瘀点。如果怀疑血小板减少症，停用那他珠单抗。

有报告称在子宫内暴露于那他珠单抗的新生儿出现新生儿血小板减少症和贫血。对在子宫内暴露的新生儿进行全血细胞计数（CBC）检查。

8、免疫接种

尚无关于那他珠单抗给药患者疫苗接种效果或活疫苗感染二次传播的数据。

那他珠单抗(Natalizumab)的药物相互作用

1、克罗恩病患者

不得与免疫抑制剂(如6-巯基嘌呤、硫唑嘌呤、环孢素、甲氨蝶呤)或TNF-α抑制剂联用；使用慢性皮质类固醇的患者需逐渐减量。

2、多发性硬化患者

通常不应与慢性免疫抑制剂或免疫调节剂联用，因可能增加PML及其他感染风险。

尚未确立那他珠单抗与抗肿瘤药、免疫抑制剂或免疫调节剂联用的安全性和有效性。

那他珠单抗(Natalizumab)的特殊人群用药

1、妊娠期

尚无关于妊娠期使用那他珠单抗相关的主要出生缺陷、流产或其他不良母体结局风险的充分数据；已有报告称不良胎儿结局包括新生儿血小板减少症，有时伴有贫血。对在子宫内暴露于那他珠单抗的新生儿进行全血细胞计数（CBC）检查。

2、哺乳期

那他珠单抗会分泌到人乳中；该药物对哺乳婴儿或乳汁产生的影响尚不清楚。

考虑母乳喂养的益处以及女性对他珠单抗的临床需求，以及该药物或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、儿科用药

在18岁以下的MS或克罗恩病患者中，安全性和有效性尚未确定。

4、老年用药

在≥65岁的患者中经验不足，无法确定老年患者的反应是否与年轻成人不同。

5、肝功能不全

在接受那他珠单抗治疗的患者中报告了具有临床意义的肝功能异常。

6、肾功能不全

未在肾功能不全患者中进行研究。