FDA扩大洛拉替尼(lorlatinib)的适应症，批准其用于ALK阳性转移性肺癌的一线治疗

2021年3月3日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准了辉瑞公司洛拉替尼(lorlatinib)的补充新药申请(sNDA)，将其适应症扩展至包括间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。

洛拉替尼(lorlatinib)目前适用于经FDA批准的检测方法证实肿瘤为ALK阳性的转移性非小细胞肺癌成年患者。FDA的此次行动还将2018年的加速批准转为完全批准。该申请是在FDA的实时肿瘤学审查(RTOR)试点项目下获得批准的。

辉瑞肿瘤全球总裁安迪・施梅尔茨(AndySchmeltz)表示：“十多年来，辉瑞一直是生物标志物驱动疗法领域的先驱，致力于满足非小细胞肺癌患者多样化且不断变化的需求。洛拉替尼(lorlatinib)对ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者而言是一种变革性药物，此次FDA批准其用于一线治疗意味着我们现在可以将希望带给更多患者。”

洛拉替尼(lorlatinib)是一种第三代ALK抑制剂，专为抑制导致对现有药物产生耐药性的最常见肿瘤突变而设计，同时可应对脑部转移灶——这是ALK阳性非小细胞肺癌常见的疾病进展部位。在ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者中，高达40%的患者在初始诊断时就存在脑转移。

洛拉替尼(Lorlatinib)的不良反应

在接受洛拉替尼(lorlatinib)治疗的患者中，发生率≥20%的任何级别不良事件(AEs)以及3-4级实验室检查异常包括水肿(56%)、体重增加(38%)、周围神经病变(35%)、认知影响(21%)、腹泻(21%)、呼吸困难(20%)和高甘油三酯血症(22%)。34%的接受洛拉替尼(lorlatinib)治疗的患者出现了严重不良事件；最常见的严重不良事件为肺炎(4.7%)、呼吸困难(2.7%)、呼吸衰竭(2.7%)、认知影响(2.0%)和发热(2.0%)。

3.4%的接受洛拉替尼(lorlatinib)治疗的患者出现了致命性不良事件，包括肺炎(0.7%)、呼吸衰竭(0.7%)、急性心功能衰竭(0.7%)、肺栓塞(0.7%)和猝死(0.7%)。6.7%的患者因不良事件永久停用洛拉替尼。

分别有49%和21%的接受洛拉替尼(lorlatinib)治疗的患者因不良事件导致剂量中断和剂量减少。CROWN研究的详细结果发表在2020年11月的《新英格兰医学杂志》上。