艾代拉里斯(idelalisib)详细说明书

艾代拉里斯(idelalisib)是一种激酶抑制剂，可干扰癌细胞在体内的生长和扩散。由美国吉利德科学公司(Gilead Sciences)研发，于2014年7月23日获得美国FDA加速批准上市。

(一)适应症

慢性淋巴细胞白血病(CLL)

与利妥昔单抗联合用于治疗复发性CLL，其中由于其他合并症而认为利妥昔单抗单药单药治疗是合适的治疗。

治疗限制

不适用于也不推荐用于一线治疗，包括CLL、小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)、滤泡性淋巴瘤(FL)和其他惰性非霍奇金淋巴瘤患者。

不适用于也不推荐与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合使用，或与利妥昔单抗联合用于治疗FL、SLL和其他惰性非霍奇金淋巴瘤患者。

(二)用法用量

推荐剂量

一次口服150mg，每天两次，与利妥昔单抗联合使用。继续治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。制造商声明使用超过几个月的安全性和有效性尚未确定;在 3 期研究中，暴露于艾代拉里斯的中位持续时间为 5 个月。

剂量调整

如果发生严重肝毒性、腹泻、肺炎、感染、肠穿孔、严重皮肤反应、严重超敏反应或骨髓抑制，可能需要中断治疗、减少剂量和/或永久停用艾代拉里斯(idelalisib)。

如果出现其他严重或危及生命的毒性反应，应停用艾代拉里斯(idelalisib)，直到毒性消退。如果临床合适，以100mg的减少剂量恢复治疗，每天两次。如果在每天两次服用 100 毫克的剂量时再次出现严重或危及生命的毒性，请永久停用艾代拉里斯(idelalisib)。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性、严重肝功能损害患者，以及老人和儿童患者需在医生指导下用药。

(四)禁忌

禁用于对艾代拉里斯(idelalisib)有严重超敏反应史的患者，包括过敏反应，或有任何药物有中毒性表皮坏死松解症病史的患者。

(五)副作用

接受艾代拉里斯(idelalisib)联合利妥昔单抗或其他药物的复发性CLL 患者的常见不良反应 (≥30%):腹泻、肺炎、发热、疲劳、皮疹、咳嗽、恶心。

常见的实验室异常(≥28%):中性粒细胞减少症、转氨酶(ALT或AST)浓度升高。

(六)注意事项

肝毒性

艾代拉里斯与利妥昔单抗或其他药物联合使用时，可能会出现严重和/或致命的肝毒性。ALT/AST >5倍ULN的升高通常出现在治疗的前12周内，暂停用药通常可逆，但约26%的患者在减量恢复艾代拉里斯治疗后复发。

需在基线、治疗前3个月每2周、随后3个月每4周、之后每1-3个月监测血清ALT/AST水平;出现肝毒性时应加密监测直至恢复。根据肝毒性严重程度，可能需要中断治疗、减少剂量或永久停药(复发则停药)。

同时应避免合并使用其他可能引起肝毒性的药物。具体措施需依临床判断。

腹泻或结肠炎

可能会出现严重腹泻或结肠炎。腹泻可能随时发生，并且对抗蠕动剂反应不佳。腹泻在暂时中断治疗后中位 1 至 1 个月内消退，在某些情况下，使用皮质类固醇。

监测严重腹泻或结肠炎的发展情况。如果发生中度或重度腹泻，至少每周监测一次患者，直到腹泻消退。可能需要中断治疗、减少剂量和/或永久停用艾代拉里斯，具体取决于腹泻的严重程度。

避免与可能引起腹泻的药物合用。如果发生危及生命的腹泻，请永久停用艾代拉里斯。

肺炎

可能会出现严重或致命的肺炎;发病 <1至15 个月。如果出现肺部表现(例如咳嗽、呼吸困难、缺氧、放射学检查发现间质浸润、血氧饱和度降低 5%>)应评估患者是否可能患有肺炎。如果怀疑肺炎，在确定肺部症状的病因之前停止治疗。

如果确诊有症状的肺炎或机化性肺炎，开始使用皮质类固醇进行适当的治疗，并永久停用艾代拉里斯。

感染

可能会发生严重或致命感染。监测感染的体征和症状。如果怀疑感染，应中断艾代拉里斯(idelalisib)治疗。对于发展为 ≥ 级脓毒症或肺炎的患者，应中断艾代拉里斯(idelalisib)治疗，直到感染消退。

报告了严重或致命的 PJP 或 CMV。在治疗期间提供适当的 PJP 预防。对任何级别的疑似 PJP 感染患者中断艾代拉里斯(idelalisib)治疗;如果确认任何级别的 PJP 感染，则永久停用 idelalisib。

对于有 CMV 感染史或 CMV 血清学阳性的患者，在治疗开始时监测CMV 感染。如果CMV PCR 或抗原检测呈阳性，应中断艾代拉里斯(idelalisib)治疗，直到病毒血症消退。

如果在治疗期间出现临床 CMV 感染或病毒血症的患者恢复使用 idelalisib，则至少每月通过 PCR 或抗原检测监测 CMV 再激活。

肠穿孔

报告了严重和致命的肠穿孔。穿孔时部分患者出现中度至重度腹泻。如果发生肠穿孔，永久停用艾代拉里斯。

敏感性反应

报告了严重的超敏反应，包括过敏反应。如果发生严重的超敏反应，永久停用艾代拉里斯(idelalisib)并开始支持治疗。

皮肤反应

报告了SJS 和 TEN 的致命病例。还报告了DRESS 病例。如果怀疑 SJS、TEN 或 DRESS，应中断艾代拉里斯(idelalisib)直至确定病因。如果确诊 SJS、TEN 或 DRESS，则永久停用 idelalisib。

其他严重或危及生命的皮肤反应，包括剥脱性皮炎、皮疹(即红斑性皮炎、全身性皮疹、斑疹、斑丘疹、丘疹性皮疹、丘疹性皮疹、瘙痒性皮疹和剥脱性皮疹)和毒性皮肤反应也有报道。

监测患者是否出现严重的皮肤反应。如果发生严重的皮肤反应，永久停用艾代拉里斯。

中性粒细胞减少症

艾代拉里斯联合利妥昔单抗或其他药物报道的严重(3 级或 4 级)中性粒细胞减少症。在治疗的前 6 个月内，至少每 2 周监测一次全血细胞计数。

如果ANC降至 <1000/mm3，需要更频繁地监测FBC。可能需要中断治疗并减少剂量，具体取决于中性粒细胞减少的严重程度。

胎儿/新生儿发病率和死亡率

可能造成胎儿伤害。在接受相当于人类暴露剂量 12-30 倍的动物中表现出致畸性和胚胎胎儿毒性。

建议具有生育潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后 1 个月内使用有效的避孕措施。

建议有育龄女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次给药后 3 个月内使用有效的避孕措施。如果在怀孕期间或患者怀孕期间使用，请了解潜在的胎儿危害。

(七)药物相互作用

影响肝脏微粒体酶的药物

(1)CYP3A抑制剂:潜在的药代动力学相互作用(增加对艾代拉里斯的全身暴露)。请避免同时使用;如果需要同时使用，应密切监测毒性征象。如果发生严重的不良反应，可能需要中断治疗并减少剂量。

(2)CYP3A的强效诱导剂:潜在的药代动力学相互作用(减少对艾代拉里斯的全身暴露)。避免同时使用。

肝脏微粒体酶代谢的药物

CYP3A的底物:潜在的药代动力学相互作用(CYP3A 底物的全身暴露增加)。避免与敏感的 CYP3A底物同时使用。

(八)储存条件

本品应原包装储存在20–30 °C(68–86 °F)之间，允许偏移15–30 °C (59–86 °F)。如果瓶口密封破损或缺失，请勿使用。