奎扎替尼(quizartinib)的药代动力学

奎扎替尼(quizartinib、Vanflyta)是一种口服受体酪氨酸激酶FLT3抑制剂，主要用于治疗FLT3内部串联重复(ITD)突变的急性髓系白血病(AML)。以下为其关键药代动力学特性及临床相关信息。

药代动力学特征

吸收

生物利用度：口服片剂的平均绝对生物利用度为71%。

达峰时间：奎扎替尼约为4小时(范围：2–8小时)；其活性代谢物AC886约为5–6小时(范围：4–120小时)。

稳态浓度：连续给药后，奎扎替尼血药浓度约在第15天达到稳态。

分布

蛋白结合率：奎扎替尼及其活性代谢物AC886的血浆蛋白结合率均≥99%。

乳汁分布：尚不明确是否经人乳分泌。

代谢与消除

代谢途径：奎扎替尼主要通过CYP3A4/5酶氧化代谢；活性代谢物AC886也由CYP3A4/5形成并进一步代谢。

消除途径：主要经粪便排泄(76.3%，其中原形药物约占4%)，次要经尿液排泄(1.64%)。

半衰期：奎扎替尼半衰期约为81小时；AC886半衰期约为136小时。

特殊人群

年龄(18–91岁)、性别、种族或体重(37–153kg)对奎扎替尼或AC886的暴露量均无显著临床影响。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

作用机制

奎扎替尼及其活性代谢物AC886可与FLT3激酶的ATP结合域结合，抑制其活性，阻断受体自磷酸化及下游信号传导，从而抑制FLT3-ITD依赖性白血病细胞增殖。临床前研究中，奎扎替尼在FLT3-ITD白血病小鼠模型中显示出抗肿瘤活性。需注意的是，奎扎替尼亦可抑制慢延迟整流钾电流，导致浓度依赖性QT间期延长。

稳定性与储存

奎扎替尼片剂应在20–25°C下保存，允许在15–30°C范围内短暂存放。

患者用药指导

心脏监测

用药期间可能出现QT间期延长。患者若出现头晕、眩晕或晕厥等症状，应立即告知医生。建议随身携带“Vanflyta患者钱包卡”，以便所有医护人员了解相关风险。

妊娠与避孕

奎扎替尼可能对胎儿造成风险。育龄女性在治疗期间及末次给药后7个月内应采取有效避孕措施；男性患者有育龄伴侣时，应在治疗期间及末次给药后4个月内避孕。疑似妊娠需立即报告医生。

哺乳

治疗期间及末次给药后1个月内应停止哺乳。

服药方法

每日约同一时间整片吞服，不可压碎、折断或咀嚼。若漏服或未按时服药，应在当日尽快补服，次日恢复正常用药时间。若服药后呕吐，无需补服，按原计划次日服药。

药物相互作用

告知医生所有正在使用或计划使用的药物(包括处方药、非处方药及草药补充剂，如圣约翰草)以及现有健康状况。

生育能力影响

奎扎替尼可能对男女生育能力产生潜在影响。

奎扎替尼作为靶向FLT3-ITD突变的口服抑制剂，其药代动力学特性较为明确，具有较高的生物利用度和较长的半衰期。临床使用时需重点关注其心脏毒性风险，并遵循规范的用药指导与监测要求，以确保治疗安全有效。患者应在医生指导下严格按建议用药，并密切注意相关不良反应。