度维利塞治疗T细胞淋巴瘤效果？

度维利塞

度维利塞/杜韦利西布/Duvelisib(也称为IPI-145)是一种口服的磷脂酰肌醇3-激酶δ和γ (PI3K-δ，γ)的双重抑制剂，正在开发用于治疗血液系统恶性肿瘤。PI3K-δ，γ信号可以促进克隆性B细胞恶性肿瘤中的B细胞增殖和存活，如慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)。

2018年9月，度维利塞在美国首次获得全球批准，用于治疗经过至少两次既往治疗后复发或难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的成年患者。

Duvelisib在美国也获得了加速批准，用于治疗至少经过两次全身治疗后复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)的成年患者。

度维利塞治疗T细胞淋巴瘤的效果

在一项1期研究中，度维利塞在CLL/SLL患者中表现出有临床意义的活性和可接受的安全性。在度维利塞与ofatumumab单药治疗复发或难治性(RR) CLL/SLL患者的全球3期随机研究中，患者以1∶1的比例被随机分配到每日两次口服25mg的度维利塞组(n=160)或静脉注射ofatumumab组(n=159)。

与ofatumumab相比，该研究通过显著改善所有患者的无进展生存期达到了主要研究终点，度维利塞组的为13.3个月，ofatumumab组为9.9个月。度维利塞组的总体缓解率明显较高，总体缓解率为74%，而不考虑del(17p)状态。

在复发或难治性PTCL (n=16)和CTCL (n=19)患者中进行的度维利塞研究表明，PTCL和CTCL患者的总体缓解率分别为50.0%和31.6%。

药物相互作用

1、强力CYP3A4抑制剂：与强效CYP3A4抑制剂合用可增加度维利塞AUC，可能会增加度维利塞中毒的风险。与CYP3A4强抑制剂合用时，需要及时减少度维利塞的剂量。

2、强和中等CYP3A4诱导剂：合用可降低曲线下度维利塞面积(AUC)可能会降低度维利塞的功效，应避免强或中度 CYP3A4诱导剂与度维利塞同时用药。如果不能避免合用，则增加度维利塞的用药剂量。

3、CYP3A4底物：度维利塞与COPIKTRA合用会增加敏感CYP3A4底物的AUC，可能会增加这些药物的毒性风险，两者合用时需要减少敏感 CYP3A4 底物的剂量。

参考文献：

Flinn IW, Hillmen P, Montillo M, Nagy Z, Illés Á, Etienne G, Delgado J, Kuss BJ, Tam CS, Gasztonyi Z, Offner F, Lunin S, Bosch F, Davids MS, Lamanna N, Jaeger U, Ghia P, Cymbalista F, Portell CA, Skarbnik AP, Cashen AF, Weaver DT, Kelly VM, Turnbull B, Stilgenbauer S. The phase 3 DUO trial: duvelisib vs ofatumumab in relapsed and refractory CLL/SLL. Blood. 2018 Dec 6;132(23):2446-2455. doi: 10.1182/blood-2018-05-850461. Epub 2018 Oct 4. PMID: 30287523; PMCID: PMC6284216.

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