Eliglustat治疗罕见病戈谢病的作用机制及效果？

导读：依利格鲁司也称为依利格鲁斯特，属于格伦扎酯类酶抑制剂，通过抑制葡萄糖酰胺酯酶，减少血液和脾脏中的葡萄糖酰胺酯的积累，主要用途是治疗Gaucher病（戈谢病），这篇文章主要讲了依利格鲁司的给药说明、用药禁忌、饮食禁忌和治疗效果等内容。给药说明依利格鲁司的剂量根据患者的CYP2D6代谢状态来确定：对于CYP2D6广泛代谢型（EMs）和中间代谢型（IMs），推荐剂量为84mg，每日两次。对于CYP2D6弱代谢型（PMs），推荐剂量为84mg，每日一次。餐前餐后都可以服用，但应避免与葡萄柚或葡萄柚汁一起食用，因为它们可能会影响药物的代谢。如果在用药期间错过了一剂依利格鲁司，应在下一个预定时间服用规定的剂量，不要加倍。用药禁忌1、患有心脏疾病的患者应避免使用依利格鲁司，特别是最近发生过急性心肌梗死、充血性心力衰竭、心脏传导阻滞、心动过缓或室性心律失常的患者，以及患有长QT综合征的患者。2、对于任何程度的肝功能损害的患者，包括严重（Child-Pugh C级）肝功能损害、中度（Child-Pugh B级）肝功能损害服用强或中度CYP2D6抑制剂的轻度（Child-Pugh A级）肝损伤患者，都应避免使用依利格鲁司。3、对CYP2D6快速代谢的患者，若有中重度肝损害或正在使用CYP2D6抑制剂，应避免使用依利格鲁司。对CYP2D6中间或慢速代谢的患者，任何程度的肝损害都应避免使用依利格鲁司。4、避免同时服用会抑制CYP2D6或CYP3A的其他药物，这可能需要根据患者代谢情况、肝功能及其他药物类型来决定是否调整依利格鲁司剂量。饮食禁忌避免葡萄柚和葡萄柚汁。服药期间保持均衡饮食，避免过量摄入高脂肪食物。某些食物和草药可能含有能够影响药物代谢的成分，例如某些绿茶、咖啡和巧克力中的咖啡因和茶碱。虽然这些食物对依利格鲁司的影响尚未明确，但为了避免潜在的药物相互作用，建议患者在服药期间尽量避免大量摄入这些食物。治疗效果1、减少靶器官脂质积累：依利格鲁司通过抑制糖基神经酰胺合成酶，减少糖基神经酰胺的产生，从而减轻其在肝脏、脾脏、骨髓等靶器官中的积累。2、改善血液学指标：临床研究表明，依利格鲁司治疗可以改善戈谢病患者的血红蛋白水平和血小板计数。3、减少器官肿大：依利格鲁司能够减少戈谢病患者的肝脏和脾脏体积，改善器官肿大的症状。4、长期疗效：依利格鲁司在长期治疗（最长可达9年）中显示出持续的疗效，包括脾脏和肝脏体积的持续改善，以及血红蛋白水平和血小板计数的稳定。依利格鲁司为戈谢病患者提供了一种有效的治疗选择，并且在临床试验中显示出良好的疗效和安全性。具体的治疗效果可能因个体差异而异，患者应在医生的指导下使用依利格鲁司，并进行定期监测和评估。

全球首个戈谢病口服药物依利格鲁司参考价格在218125~22300元之间。截至2024年3月，依利格鲁司并没有在中国上市，患者需要自己前往国外购买，或者寻找国内海外医疗服务机构来帮助自己购买。关于依利格鲁司依利格鲁司特是由赛诺菲公司(Sanofi)和它旗下的健赞公司( Genzyme)共同研发的一种神经酰胺类似物，商品名是Cerdelga。该药物可以抑制葡萄糖脑苷脂合成酶的活性,从而阻止葡萄糖脑苷脂的合成,进而降低葡萄糖脑苷脂的含量，使其能够被体内剩余的葡萄糖脑苷脂酶分解掉，实现治疗效果。更多关于依利格鲁司的资讯可以参考：依利格鲁司(Cerdelga)的功效与作用？依利格鲁司价格及购买渠道全球首个戈谢病口服药物依利格鲁司参考价格在218125~22300元之间。对于国外购买英克西兰，尤其是通过海外医疗服务机构，以下是一些建议：1、选择正规机构：确保选择的海外医疗服务机构具有合法资质和良好声誉。您可以通过查看机构的认证情况、客户评价等方式来评估其可靠性。2、咨询与沟通：与机构进行详细沟通，了解他们提供的服务内容、价格、药品来源等信息。同时，提供您的个人情况和需求，以便机构能够为您提供更准确的建议。依利格鲁司的用法用量及不良反应1、用法用量CERDELGA 适用于长期治疗经 FDA 许可试验检测为 CYP2D6 快代谢型 (EM)、中间代谢型 (IM) 或慢代谢型 (PM)1 型高雪氏症 (GD1) 成人患者。（1）EM和IM：84 mg口服，每日两次。（2）PM：84 mg口服，每日一次。2、不良反应依利格鲁司的最常见的不良反应 (≥10%) 为：疲乏、头痛、恶心、腹泻、背痛、四肢疼痛和上腹痛。以上信息来源于美国FDA说明书，患者在具体使用时最终需要按照医嘱进行正确用药。依利格鲁司的治疗效果一项正在进行的研究比较了戈谢病患者经ERT达到治疗终点后,依利格鲁司(106例,E组)和伊米甘酶(54例,I组)对于各项指标(包括血液学参数和肝脾体积)的稳定情况，并将此作为主要研究终点(NCTO0943111)[1]。E组99例患者服药剂量从前4周的50 mg, bid逐渐增加到第52周的150 mg , bid;I组47例患者每2周静注剂量与此前接受ERT治疗的剂量相同。第52周时评价主要终点显示:E组84.8% ,I组93.6%的患者各项指标维持稳定。另一项多中心的随机双盲对照试验表明,对于未经ERT治疗的戈谢病患者使用依利格鲁司治疗9个月后,脾脏体积较基线平均缩小45% ,血小板计数提升58%;安慰剂对照组此时换用依利格鲁司治疗9个月后,可见临床症状较之前明显改善。参考文献[1]闫伟洋,冯文化.戈谢病及相关治疗药物[J].中国新药杂志,2015,24(13):1493-1497.热文推荐：英克西兰半年打一针能降血脂吗？

依利格鲁司（Eliglustat）的服药禁忌主要包括以下几点：1、食物与药物相互作用：患者在服药期间应避免食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁，因为葡萄柚中的某些成分可能影响依利格鲁司的代谢，增加不良反应的风险。2、肝功能不全：中度或重度肝损害的患者应禁用此药，因为肝脏是药物代谢的主要器官，肝功能不全可能导致药物在体内积聚，增加不良反应的风险。3、药物相互作用：使用依利格鲁司治疗时，不可同时使用强效或中效的CYP2D6抑制剂与强效或中效的CYP3A抑制剂，因为这些抑制剂可能影响依利格鲁司的代谢，进而影响其疗效。4、心脏病患者禁用：对于本身存在心脏病的患者，如近期急性心肌梗死、充血性心力衰竭、心动过缓、心脏传导阻滞或室性心律失常，以及长QT综合征的患者，应避免使用依利格鲁司。5、抗心律失常药物：依利格鲁司不可与IA类或III类抗心律失常药物联合使用，例如奎尼丁、索他洛尔等，因为这些药物可能与依利格鲁司产生相互作用，增加不良反应的风险。依利格鲁司用药前需告知医生以下情况：1、正在服用药物如：贯叶连翘。2、治疗真菌感染、肺结核、心脏病或高血压的药物。3、有抑郁症或其他心理健康问题。4、有健康状况，包括心脏问题（包括称为长 QT 综合征的疾病）、心脏病史、肾脏或肝脏问题。5、已怀孕或计划怀孕或母乳喂养。6、用药期间出现心悸、昏厥或头晕等新症状。更多关于依利格鲁司副作用的内容可以点击：依利格鲁司治疗戈谢病的副作用怎么处理，这篇文章有详细的介绍。怎么服用依利格鲁司1、完全按照医生的指示服用依利格鲁司。2、如果需要调整剂量，需要在医生的指导下进行。3、服用完整的依利格鲁司胶囊，最好用水服用。吞咽前不要打开、压碎或溶解胶囊。4、依利格鲁司可以和食物一起服用，也可以不吃。5、如果错过了一剂依利格鲁司，请在通常的时间服用下一剂。不要同时服用两剂依利格鲁司。6、如果服用过多依利格鲁司，请立即联系医生。关于依利格鲁司1 型戈谢病是一种由父母双方传染的疾病。患有 1 型戈谢病的人缺乏一种酶（体内天然存在的物质），可以分解体内一种称为葡萄糖神经酰胺的化学物质。过多的葡萄糖神经酰胺会导致肝脏和脾脏肿大、血液变化和骨骼疾病。依利格鲁司的作用是阻止身体产生葡萄糖神经酰胺。依利格鲁司的贮存1、将药物存放在（20°C-25°C）室温下的密闭容器中，远离热源、潮湿和直射光。避免结冰。2、放在儿童接触不到的地方。3、不要保留过期的药物或不再需要的药物。相关热文推荐：艾萨妥昔单抗2024年在哪个地方能买到?

依利格鲁司(eliglustat)可抑制葡糖神经酰胺合酶，从而减少底物葡糖神经酰胺的产生并减少其积累，延缓疾病进程，改善患者生活质量。关于依利格鲁司(eliglustat)目前口服依利格鲁司(eliglustat)在多个国家获得批准，用于长期治疗患有1型戈谢病(GD1)的成年人，他们是细胞色素P450(CYP)2D6广泛代谢者(EMs)、中间代谢者(IMs)或不良代谢者(PMs)。依利格鲁司(eliglustat)的作用依利格鲁司(eliglustat)是一种抑制葡萄糖神经酰胺合酶的小分子口服葡萄糖神经酰胺类似物，用于治疗成人1型戈谢病。这种酶的抑制减少了肝、脾、骨髓和其他器官中脂质葡糖神经酰胺的积累。依利格鲁司(eliglustat)的功效1、减少器官肥大：在为期9个月的3期ENGAGE试验中，与安慰剂相比，在首次接受GD1治疗的成人中，依利格鲁司(eliglustat)显著改善了血液学终点并减少了器官肥大。2、改善骨骼评分：依利格鲁司(eliglustat)接受者的骨髓负荷评分(Gaucher细胞浸润的标志)和GD1生物标志物也比基线有所改善。3、维持疾病稳定性：在为期12个月的3期ENCORE试验中，对于接受ERT≥3年且病情稳定的成人，在维持疾病稳定性方面，口服依利格鲁司(eliglustat)并不劣于静脉注射imiglucerase[一种酶替代疗法(ERT)]。4、提高生活质量：在这些关键试验和一项2期试验的延长期内，使用依利格鲁司(eliglustat)进行长期治疗(≤4年)期间，患者在内脏、血液学和骨骼终点方面经历了持续改善。同时，由于其方便的口服方案，依利格鲁司(eliglustat)是ERT的新兴替代疗法，用于长期治疗患有CYP2D6EMs、IMs或PMs的GD1成人。副作用依利格鲁司(eliglustat)最常见的不良反应为背痛、头痛、疲乏、腹泻、恶心、四肢疼痛和上腹痛。其他不良反应还有肢体疼痛、胃食管反流病、消化不良、心悸、咳嗽、皮疹、头晕、乏力等。副作用处理方式1、背痛：建议患者注意休息，保证充足的休息时间，避免劳累，避免干重活。2、头痛：可以使用热水袋或冰袋敷在头痛部位。必要时可遵医嘱使用头药物治疗，例如对乙酰氨基酚等，可以缓解头痛，轻柔地按摩颈部肌肉可能有助于缓解头痛。3、疲乏：患者应确保充足的睡眠和休息。同时均衡饮食，确保摄入足够的维生素和矿物质。4、腹泻：患者应避免进食油腻、寒凉、辛辣和高纤维的食物，同时保证摄入充足水分，必要时使用抗腹泻药物治疗。5、恶心：恶心的患者应避免油腻、辛辣刺激性食物，多吃一些清淡、易消化的食物。同时保持室内空气新鲜，避免强烈的气味。美托洛尔或甲氧氯普胺等抗恶心药物可以减轻恶心。注意事项当血浆浓度明显增高时，依利格鲁司(eliglustat)可导致ECG间期延长，甚至增加增加心律失常的风险。1、服用CYP2D6或CYP3A抑制剂的患者应根据抑制剂类型、CYP2D6代谢型状态或肝损害程度避免使用或需要调整依利格鲁司(eliglustat)的剂量。2、临床试验期间尚未研究依利格鲁司(eliglustat)在既存心脏疾病患者中的使用。以下患者避免使用依利格鲁司(eliglustat)：（1）既存心脏疾病（心动过缓、充血性心力衰竭、心脏传导阻滞、近期急性心肌梗死、室性心律失常）；（2）长QT综合征。（3）与IA类（例如普鲁卡因胺）或III类（例如胺碘酮）抗心律失常药物联用。相关热文推荐：维葡瑞的适应症,功效作用,用法,副作用及注意事项？