依利格鲁司的剂量调整应严格遵循医生指导，不可自行增减。该药需整粒吞服，与食物同服可提高吸收稳定性，建议每日固定时间服用以维持血药浓度稳定。

基于CYP4502D6代谢者状态的剂量推荐

戈谢病成人的剂量推荐需根据患者的CYP450 2D6代谢者状态确定，主要分为强代谢者(EM)、中代谢者(IM)和弱代谢者(PM)三类，具体剂量如下：

强代谢者(EM)的推荐剂量为口服84mg，每日两次；中代谢者(IM)的推荐剂量同样为口服84mg，每日两次；弱代谢者(PM)的推荐剂量则为口服84mg，每日一次。

需降低剂量的情况

以下情况中，推荐将剂量调整为口服84mg，每日一次：

正在服用强效或中效CYP450 2D6抑制剂的强代谢者(EM)或中代谢者(IM)。

正在服用强效或中效CYP450 3A抑制剂的强代谢者(EM)。

存在轻度肝功能损害且正在服用弱效CYP4502D6抑制剂的强代谢者(EM)。

存在轻度肝功能损害且正在服用强效、中效或弱效CYP4503A抑制剂的强代谢者(EM)。

注意事项

CYP4502D6超快速代谢者(URM)可能无法达到足够的药物浓度，从而无法实现治疗效果。对于基因型无法确定(即代谢者状态不明)的患者，目前无法提供明确的剂量推荐。

药物用途

依利格鲁司(依利格鲁司他)用于1型戈谢病患者的长期治疗，且患者需经美国食品药品监督管理局(FDA)批准的检测确认属于CYP450 2D6强代谢者、中代谢者或弱代谢者。

肾功能损害患者的剂量调整

肾功能损害患者的剂量仍需基于CYP450 2D6代谢者状态确定，具体调整方案如下：

强代谢者(EM)：肌酐清除率(CrCl)大于15毫升/分钟的轻度至重度肾功能损害患者，无需调整剂量；肌酐清除率(CrCl)小于15毫升/分钟的终末期肾病(ESRD)患者，应避免使用。

中代谢者(IM)与弱代谢者(PM)：存在任何程度肾功能损害的此类患者，均应避免使用。

肝功能损害患者的剂量调整

肝功能损害患者的剂量需同时结合CYP450 2D6代谢者状态及是否合用CYP450 2D6或CYP450 3A抑制剂来确定，具体方案如下：

强代谢者(EM)：

存在中度或重度肝功能损害(Child-Pugh分级B级或C级)的患者，禁用依利格鲁司。

存在轻度肝功能损害(Child-Pugh分级A级)且正在服用强效或中效CYP450 2D6抑制剂的患者，禁用依利格鲁司。

存在轻度肝功能损害(Child-Pugh分级A级)且正在服用弱效CYP450 2D6抑制剂，或正在服用强效、中效、弱效CYP450 3A抑制剂的患者，需将剂量降至口服84mg，每日一次。

中代谢者(IM)或弱代谢者(PM)：

存在轻度至重度肝功能损害的此类患者，均禁用依利格鲁司。

与其他药物合用时的剂量调整

风险提示：依利格鲁司他与CYP450 2D6抑制剂或CYP450 3A抑制剂合用时，可能导致依利格鲁司他浓度升高，进而增加心律失常的风险；与强效CYP450 3A诱导剂合用时，可能导致依利格鲁司他浓度降低，进而降低治疗效果。

调整建议：用药前需查阅依利格鲁司的禁用情况及药物相互作用信息。

正在服用强效或中效CYP450 2D6抑制剂的强代谢者(EM)和中代谢者(IM)，需将依利格鲁司他剂量降至口服84mg，每日一次。

正在服用强效或中效CYP450 3A抑制剂的强代谢者(EM)，需将依利格鲁司他剂量降至口服84mg，每日一次。