索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)

通用名称：Sotorasib

商品名称：LUMAKRAS

英文名称：Sotorasib

中文名称：索托拉西布

全部名称：索托拉西布、 Sotorasib、LUMAKRAS、AMG510

适应症

索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)适用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)的成人患者，这些患者已接受至少一次既往系统治疗，且已通过FDA批准的检测。

剂型和规格

索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)片剂的规格为：

1、320毫克，米色，椭圆形，速释，薄膜包衣，一面上刻有" AMG "，另一面刻有" 320 "。

2、120毫克，黄色，长方形，速释，薄膜包衣，一面上刻有" AMG "，另一面刻有" 120 "。

用法用量

1、患者选择

根据肿瘤或血浆标本中是否存在KRAS G12C突变，选择接受索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)局部晚期或转移性非小细胞肺癌病治疗的患者。如果血浆标本中未检测到突变，则检测肿瘤组织。

2、推荐剂量和用法

索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)的推荐剂量为960毫克(三片320毫克片剂或八片120毫克片剂)，每日口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

每日一剂索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)，每日一次，与食物同服或不同服。整片吞下。请勿咀嚼、压碎或分裂药片。如果某一剂量的索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)延迟超过6小时，则按第二天的处方服用下一剂量。请勿同时服用两剂药物来弥补错过的剂量。

如果服用索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)后出现呕吐，则不要再服用一剂。按照第二天的处方服用下一剂药物。

吞咽固体有困难的患者服用:

将药片分散在120毫升(4盎司)的非碳酸室温水中，不要压碎。不应使用其他液体。搅动或旋转杯子约3分钟，直至药片分散成小块(药片不会完全溶解)，然后立即饮用或在2小时内饮用。混合物的外观可以从淡黄色到亮黄色。咽下药片分散液。请勿咀嚼药片的碎片。用另外120毫升(4盎司)的水冲洗容器并饮用。如果未立即用完混合物，则再次搅拌混合物，以确保片剂分散。

3、不良反应剂量调整

下表汇总了索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)的剂量减少水平及不良反应的剂量调整。

如果发生不良反应，最多允许减少两次剂量。如果患者无法耐受每日一次240毫克的最低剂量，则停用索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)。

表:不良反应的推荐索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)剂量降低水平

表:针对不良反应的索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)推荐剂量调整

ALT =丙氨酸转氨酶；AST =天冬氨酸转氨酶；ULN =正常上限

a 由美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准(NCI ctae)第5.0版定义的分级

4、索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)与酸还原剂联合给药

避免质子泵抑制剂(PPI)和H2受体拮抗剂与索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)联合用药。如果无法避免使用酸还原剂治疗，则在服用局部解酸剂之前4小时或之后10小时服用索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)。

不良反应

1、肝毒性

2、间质性肺病(ILD)/肺炎

注意事项

1、肝中毒

索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)可引起肝毒性，可能导致药物性肝损伤和肝炎。在CodeBreaK 100中接受索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)治疗的357名患者中，1.7%（所有等级）和1.4%（3级）出现肝毒性。在接受索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)治疗的患者中，共有18%出现丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高/天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高；6%为3级，0.6%为4级。首次出现 ALT/AST 增高的中位时间为 9 周（范围：0.3 至 42 周）。7%的患者因ALT/AST升高而中断或减少剂量。2.0%的患者因ALT/AST升高而停用索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)。除了中断或减少剂量外，5%的患者还接受了皮质类固醇治疗肝毒性。

在开始使用索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)之前监测肝功能检测（谷丙转氨酶、谷草转氨酶和总胆红素），在治疗的前3个月每3周监测一次，然后每月监测一次或根据临床指示进行监测，如果患者出现转氨酶和/或胆红素升高，则应更频繁地进行检测。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用 索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)。

2、间质性肺病(ILD)/肺炎

索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)可引起ILD/肺炎，可能致命。在CodeBreaK 100接受索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)治疗的357名患者中，0.8%的患者发生ILD/肺炎，所有病例发病时均为3级或4级，1例为致死性。ILD/肺炎首次发病的中位时间为2周(范围:2至18周)。0.6%的患者因ILD/肺炎停用索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)。监测患者是否出现指示ILD/肺炎的新的或恶化的肺部症状(如呼吸困难、咳嗽、发热)。对于疑似ILD/肺炎患者，立即停用LUMAKRAS，如果未发现ILD/肺炎的其他潜在原因，则永久停用索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)。

特殊人群用药

1、妊娠期

尚无关于孕妇使用索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)的可用数据。在动物胚胎-胎仔发育研究中，当暴露量高达960毫克临床剂量下人暴露量的4.6倍时，口服索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)未引起不良发育影响或胚胎致死性。

2、哺乳期

尚无关于索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)或其代谢产物在人乳中的存在、对母乳喂养儿童的影响或对产奶量的数据。由于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，建议女性在接受索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)治疗期间和最后一次给药后1周内不要进行母乳喂养。

3、儿童使用

尚未确定索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)在儿科患者中的安全性和有效性。

4、老年用药

在CodeBreaK 100每日一次口服索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)960毫克的357例任何肿瘤类型患者中，46%为65岁及以上，10%为75岁及以上。在老年患者和年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。

5、肝功能损害

对于轻度至中度肝功能损害(Child Pugh A或B)的患者，不建议调整剂量。

严重肝功能损害(Child-Pugh C)对索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)安全性的影响尚不清楚。更频繁地监测肝功能损害患者的索托拉西不良反应，因为这些患者发生包括肝毒性在内的不良反应的风险增加。

药物相互作用

1、其他药物对索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)的影响

1)酸还原剂

索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)的溶解度与pH值有关。索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)与胃酸还原剂联合用药会降低索托拉西的浓度，这可能会降低索托拉西的疗效。避免将索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)与质子泵抑制剂(PPI)、H2受体拮抗剂和局部作用的抗酸剂联合用药。如果无法避免与酸还原剂联合用药，则在局部作用解酸剂给药前4小时或给药后10小时服用索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)。

索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)是CYP3A4诱导剂。索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)与CYP3A4底物联合用药会降低其血浆浓度，这可能会降低底物的疗效。避免将索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)与CYP3A4敏感底物联合给药，对于这种情况，最小的浓度变化可能会导致底物治疗失败。如果不能避免联合用药，则根据其处方信息增加敏感CYP3A4底物剂量。

2)P-糖蛋白底物

索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)是一种P-gp抑制剂。索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)与P-gp底物联合给药会增加其血浆浓度，这可能会增加底物的不良反应。避免将索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)与P-gp底物联合给药，对于这种情况，最小的浓度变化可能会导致严重的毒性。如果不能避免联合用药，则根据其处方信息减少P-gp底物剂量。

3)乳腺癌耐药蛋白(BCRP)底物

索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)是一种BCRP抑制剂。索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)与BCRP底物联合用药会增加其血浆浓度，这可能会增加底物不良反应的风险。当与索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)联合用药时，监测BCRP底物的不良反应，并根据其处方信息减少BCRP底物剂量。

成分

有效成分:Sotorasib

非活性成分:微晶纤维素、一水乳糖、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁。薄膜包衣材料由聚乙烯醇、二氧化钛、聚乙二醇、滑石粉、氧化铁黄和氧化铁红组成(仅320毫克片剂)。

性状

片剂

贮存方法

储存在20°C至25°C温度下。允许的波动范围为15°C至30°C[参见USP控制的室温]。

生产厂家

安进