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由于环丝氨酸(cycloserine)具有显著的神经精神系统毒性,且有效剂量与中毒剂量接近,因此用药必须严格遵循个体化原则,在医生严密监控下进行。
环丝氨酸为口服给药,必须始终与其他抗结核药物联合使用,不可单独用于结核病治疗。服用本品期间,应同时补充吡哆醇(维生素B6),以降低神经毒性风险。
成人常规剂量为每日10-15mg/kg,常规最大日剂量不超过1000mg。给药频率可分为每12小时一次(分两次给药),或在患者耐受的情况下每日一次。根据体重对应的具体剂量与胶囊服用数量如下:
体重30-45kg:每日剂量500mg,对应每日服用2粒250mg胶囊。
体重≥46kg:每日剂量750mg,对应每日服用3粒250mg胶囊。
儿童推荐剂量为每日15-20mg/kg,可单次给药或分两次每12小时给药,每日最大剂量不超过1000mg。若条件允许,治疗药物监测(TDM)有助于优化剂量,儿童血药峰浓度推荐维持在15-40μg/mL。
年龄<15岁且体重<16kg的儿童:应优先选择125mg规格的环丝氨酸胶囊,以确保剂量精准。
体重<5kg的婴儿:使用环丝氨酸需咨询耐多药结核病儿科治疗专家。
不同体重儿童的具体剂量与给药体积(针对临时制剂)如下:
体重3-4kg:每日剂量25mg,对应服用临时制剂1mL。
体重5-6kg:每日剂量50mg,对应服用临时制剂2mL。
体重7-9kg:每日剂量125mg,对应服用临时制剂5mL。
体重10-15kg:每日剂量250mg,直接服用1粒250mg胶囊。
体重≥16kg:每日剂量500mg,直接服用2粒250mg胶囊(若无法吞咽胶囊,可将250mg胶囊内容物制备为临时制剂)。
制备临时制剂需准备1个小碗、饮用水、1把茶匙及1支口服注射器,具体步骤如下:
(1)打开1粒250mg胶囊,将内容物倒入小碗中,加入10mL饮用水,轻轻搅拌至溶解。
(2)用口服注射器抽取所需剂量的药液(参照上述儿童体重-剂量-体积对应关系)。若推荐剂量非5mL或10mL,或需分多次给药,医护人员需指导照护者如何准确量取/分割剂量,并确保提供合适的口服注射器。
(3)药液需立即给儿童服用。
(4)抽取的药液可与额外液体混合,或在服药后给予额外液体,以掩盖苦味。
(5)未使用的药液必须立即丢弃,不可留存。
结核性脑膜炎:需遵循当前WHO抗结核治疗指南,可能采用与常规方案不同的给药方案。
毒性预防调整:部分患者为避免毒性反应,可采用250mg与500mg交替给药的方案。
头痛预防调整:治疗起始阶段,可从250-500mg/日的低剂量开始,在1-2周内逐渐增加至目标剂量,以减少头痛发生风险。
肌酐清除率<30mL/min或接受血液透析的患者:推荐剂量为250mg每日一次,或500mg每周三次,且剂量需在血液透析结束后给予。
需定期监测血药浓度,确保峰浓度<35μg/mL,并密切观察患者临床毒性体征,根据监测结果调整剂量。
目前关于环丝氨酸在肝功能损害患者中使用的数据较为稀缺,此类患者用药期间需密切监测临床毒性体征,暂未明确具体剂量调整方案。
参考资料: WHO说明书更新于2022年7月,说明书网址:https://extranet.who.int/prequal/sites/default/files/whopar_files/TB236part4v2.pdf

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