环丝氨酸(cycloserine)

通用名：环丝氨酸

商品名称：Seromycin

全部名称：环丝氨酸，cycloserine，Seromycin，Coxerin

适应症

用于治疗对该药敏感的活动性结核病，但需与其他有效抗结核药物连用。由于可能引起严重精神错乱，故临床应用受到一定限制。

用法用量

1、成人每天0.5～1g，分2次服用，初始2周可每次0.25g，每天2次，最大剂量为每天1g。

2、儿童每天5～20mg/kg，分2～4次服用，首剂用半量。

不良反应

频率未定义

1、心血管：心律失常、心力衰竭

2、中枢神经系统：

1）昏迷、迷惑、头晕、嗜睡、构音障碍

2）头痛、反射亢进、轻度瘫痪、感觉异常

3）精神病、躁动、癫痫、眩晕

3、皮肤科：皮疹

4、内分泌代谢：氰钴胺缺乏，叶酸缺乏

5、肝：肝酶升高

6、过敏性：超敏反应

7、神经肌肉和骨骼：震颤

禁忌

1、对环丝氨酸或制剂的任何成分过敏。

2、患有癫痫、抑郁、严重焦虑或精神病者禁用。

3、严重肾功能不全者禁用。

4、嗜好饮酒者禁用。

注意事项

1、中枢神经系统的影响：与剂量相关的中枢神经系统毒性，包括癫痫发作，精神病，抑郁症，和混乱；如果发生，减少剂量或停止使用。维生素B6可以联合给药以预防或治疗中枢神经系统效应。

2、皮肤反应：可能发生过敏性皮炎；如果发生过敏性皮炎，减少剂量或停止使用。

3、重叠感染：长期使用可能导致真菌或细菌重叠感染，包括艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）和假膜性结肠炎；CDAD在抗生素治疗后2个月以上被观察到。

4、酒精中毒：对有慢性酒精中毒史的患者慎用；增加癫痫发作的风险。

5、精神疾病：在抑郁、严重焦虑或精神病患者中慎用。

6、肾损害：肾损害患者慎用；可能需要调整剂量。严重肾功能不全者禁止使用。

7、药物与药物相互作用：可能存在显著的相互作用，需要剂量或频率调节、额外的监测或替代疗法的选择。

8、可能缺乏维生素的患者：对可能缺乏维生素B12或叶酸的患者（营养不良、慢性抗惊厥治疗或老年人）慎用。

贮藏

密封，放置阴凉处。

作用机制

本品是二线抗结核药物，能抑制结核杆菌生长，但作用相对一线药较弱，对结核病的疗效也较低，单用可产生耐药性，但耐药性比其他抗结核药发生缓慢，与其它抗结核药之间无交叉耐药性。其抗菌作用机制是抑制细菌细胞壁粘肽的合成，从而使细胞壁缺损。

细菌细胞壁主要结构成分是胞壁粘肽，由N-乙酰葡萄糖胺（GNAc）和与五肽相连的N-乙酰胞壁酸（MNAc）重复交替联结而成。胞浆内粘肽前体的形成可被环丝氨酸所阻碍，环丝氨酸通过抑制D-丙氨酸的消旋酶和合成酶可阻碍N-乙酰胞壁酸五肽的形成。

口服吸收较快，3-4小时血液浓度达到广泛分布到身体组织和体液之中，脑髓液中的药物浓度与血液中近似。大部分以原型从尿液中排出，约35%被代谢。最低抑菌浓度为25mg/L。

安全与疗效

临床实验证明，环丝氨酸与异烟肼和利福平联合用药可以提高患者存活率。二线药疗效相对弱，通常治疗时间多于2年。印度2033例痰标本(6099)综述了从1991年至1995年间其中,521(25.6%)病人（335名男性和186名女性；年龄介于11岁至75岁〕有痰积极培养和敏感性的抗酸性杆菌(AFB)反应。

研究有关耐药模式：异烟肼15%，利福平66.8%，吡嗪酰胺为72.2%，乙胺丁醇8.4%，链霉素53.6%，环丝氨酸39.2%，链霉素25.1%和乙硫异酰胺65.3%。1998年印度的肺结核研究部门报道200多例患者异烟肼、利福平和链霉素的耐药性分别为72%、49%和37%，而环丝氨酸和乙硫异烟胺的耐药性仅为1%。由临床经验证明，小儿结核病化学疗法的效果良好。

2006年日本大阪一肺结核研究部门报道，怀孕期的妇女用二线药环丝氨酸、乙胺丁醇，吡嗪酰胺等治疗耐多药结核病（MDR-TB）疗效显著，新生婴儿健康。2006年西班牙首都一医院采用左氧氟沙星和环丝氨酸用于17例非感染艾滋病毒的多重抗药性结核病患者(68%)经过24个月的跟进治疗后可以治愈，无复发或死亡事件发生。伊朗肺结核传染病研究部门2005年报道在治疗MDR-TB方面使用环丝氨酸可以达到治愈的效果。

2014年5月至2015年4月结防门诊确诊纳入全球基金耐多药结核病防治项目治疗的48例MDR-TB（耐多药结核病）患者作为研究对象，随机分为实验组（n=24）和对照组（n=24），两组患者均接受WHO标准MDR-TB治疗方案，实验组在此基础上加用环丝氨酸，观察两组患者不同治疗时期的疗效及药品不良反应。

治疗24个月末结果显示，实验组和观察组痰菌阴转率分别为87.5%、62.5%，病灶吸收好转率分别是87.5%、62.5%，两组对比差异具有统计学意义（均P<0.05）；实验组中枢神经系统症发生率高于观察组，而观察组的药物性肝损伤发生率比实验组高，差异有统计学意义（均P<0.05）。

环丝氨酸联合其它抗结核药治疗耐多药肺结核，能加快痰结核菌抗酸染色转阴、促进病灶吸收，且无严重不良反应发生，安全性和耐受性良好，值得推广。

完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/f7ad9d0d-3f3e-4116-8bc4-8d76da4b75ae/spl-doc?hl=cycloserine