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环丝氨酸(Cycloserine)是一种广谱抗生素,主要用于治疗耐药结核病。它由美国礼来公司(Eli Lilly)研发,在1964年6月29日经美国食品药品监督管理局(FDA)正式批准上市,商品名为Seromycin,规格为250mg胶囊剂。
2000年后,该药通过世界卫生组织(WHO)的推动,在亚非欧等40余个国家获得上市许可,2013年更获中国食品药品监督管理局(CFDA)批准在国内生产上市。

环丝氨酸是一种抗生素类药物,不易产生耐药性,但抗结核杆菌作用比链霉素弱,因此临床上主要用于耐多药结核病的治疗。环丝氨酸的作用机制复杂,除了抗结核杆菌外,还对革兰氏阳性菌、阴性菌、立克次菌等有一定的抑制作用。
通用名称:环丝氨酸、cycloserine
商品名称:Seromycin
环丝氨酸通过干扰细菌细胞壁的关键成分肽聚糖的形成过程,进而抑制细菌细胞壁的正常合成,最终发挥对结核分枝杆菌的抑菌作用。
环丝氨酸适用于确诊为耐多药结核病(由敏感结核分枝杆菌引起),且无环丝氨酸禁忌症的患者,包括成人与儿童:
成人:体重≥30kg,可耐受口服胶囊剂型。
儿童:体重≥3kg,需根据体重选择合适剂型(125mg胶囊或250mg胶囊制备的临时制剂),体重<5kg者需在儿科耐多药结核病专家指导下使用。
250mg*40粒/盒。
环丝氨酸为硬胶囊剂,胶囊帽为粉色(印有“CS”标识),胶囊体为白色(印有“DA”标识)。胶囊内容物为白色至微黄色粉末。
活性成分:环丝氨酸。
成人常规剂量为每日10-15mg/kg,常规最大日剂量不超过1000mg;给药频率可分为每12小时一次(分两次给药),或在患者耐受的情况下每日一次。
关于环丝氨酸的具体用法用量内容,您可以阅读完整环丝氨酸用药指南信息。推荐文章:环丝氨酸(cycloserine)的用法用量。
环丝氨酸治疗期间发生的大多数不良反应涉及神经系统或为药物过敏表现。接受环丝氨酸治疗的患者观察到以下副作用:
惊厥、嗜睡和昏睡、头痛、震颤、构音障碍、眩晕、意识模糊和定向障碍伴记忆丧失、精神病,可能伴有自杀倾向、性格改变、过度易怒、攻击性、麻痹、反射亢进、感觉异常、大发作和小发作(局限性)阵挛性癫痫、昏迷。
据报道,每日服用1-1.5g环丝氨酸的患者可突然发生充血性心力衰竭。
皮疹
血清转氨酶升高,尤其在既往有肝病的患者中。
具体您可以阅读环丝氨酸完整不良反应信息,建议在医生的指导下正确用药。推荐文章:环丝氨酸(cycloserine)的不良反应。
环丝氨酸的中枢神经系统毒性与剂量密切相关,常见症状包括惊厥、嗜睡、头痛、震颤、眩晕、精神错乱、抑郁、精神病、语言障碍等。每日剂量超过500mg时需特别警惕,治疗期间应监测血药浓度,建议维持在25-30μg/ml,避免超过30μg/ml以降低毒性风险。
肾功能不全患者需调整剂量,严重肾功能不全者禁用。用药量大于0.5g/天时,应每周监测血药浓度,以确保安全性。肾功能降低可能影响药物代谢,需根据个体情况谨慎调整剂量。
酒精与药物协同作用可能引发癫痫。
【孕妇】动物实验未显示致畸风险,但缺乏充足的人类临床数据。仅在无其他替代抗结核药物且明确用药需求时,方可使用环丝氨酸。
【哺乳期女性】环丝氨酸可分泌至乳汁,哺乳期母亲无需停乳,但需监测纯母乳喂养婴儿的潜在毒性(必要时检测血清药物浓度)。婴儿需补充吡哆醇。
【儿童使用】推荐剂量为每日15-20mg/kg,单次或分两次给药,每日最大剂量不超过1000mg。体重<16kg且年龄<15岁的儿童需使用125mg胶囊,若无该规格可临时制备250mg胶囊内容物。体重<5kg的婴儿需在儿科专家指导下用药。儿童需补充吡哆醇(1-2mg/kg/日,常规10-50mg/日),并监测血药峰浓度(15-40μg/mL)。与德拉马尼联用时需密切观察神经精神效应。
【肾功能损害】肌酐清除率<30mL/min或透析患者需调整剂量:250mg每日一次或500mg每周三次(透析后给药)。需监测血药峰浓度(<35μg/mL)及临床毒性,根据结果调整剂量。肾功能衰竭患者使用需谨慎。
【肝功能损害】数据稀缺,用药期间需密切监测临床毒性,暂无明确剂量调整方案。
1.对环丝氨酸(活性成分)或制剂中任何辅料过敏者。
2.癫痫患者。
3.合并精神疾病者(如抑郁症、重度焦虑症、精神病)。
4.治疗期间同时饮酒者。
环丝氨酸与乙硫异烟胺、异烟肼联用时,会增强自身的神经毒性,增加CNS不良反应风险。
环丝氨酸与酒精同服时,会显著增强神经毒性,为禁忌症。
环丝氨酸与德拉马尼联用时,可能产生叠加的神经精神效应,需密切监测患者状态,尤其儿童与青少年群体。
抗酸药不会影响环丝氨酸的吸收。
高脂饮食会对环丝氨酸吸收产生负面影响,表现为血药峰浓度(Cmax)降低27%,达峰时间(Tmax)延长至2.75小时,血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-∞)无显著变化。因此,用药期间应避免高脂饮食。
轻度至中度:头痛、眩晕、意识模糊、嗜睡、过度兴奋、感觉异常、构音障碍、精神病。
重度(大剂量摄入后):麻痹、惊厥、昏迷。
推荐采用对症支持治疗。口服活性炭可降低本品吸收,可用于过量时的处理。
本品可通过血液透析清除,透析可作为过量时的辅助清除手段。
储存温度不得超过 30℃,且需注意防潮,避免药物受潮变质。
美国礼来
参考资料:WHO说明书更新于2022年7月,说明书网址:https://extranet.who.int/prequal/sites/default/files/whopar_files/TB236part4v2.pdf
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