
地诺单抗(Xgeva)是一种全人源化的结合、中和RANKL的单克隆抗体,高粘附性特异性结合RANKL,不与其它的TNF配体结合,通过中和RANKL,抑制破骨细胞的形成、功能及存活,从而抑制破骨细胞介导的骨破坏,由美国FDA于2010年6月批准用于治疗绝经后女性骨质疏松症,于2010年11月批准用于实体瘤骨转移的治疗。
地诺单抗所属公司安进一直都致力于通过释放生物学潜力,为了能够造福全球患有严重疾病的患者,其长期专注于人类创新药物的探索、研发、生产和销售,并通过借助前沿人类遗传学等工具,力求揭示疾病的复杂性,洞察人类生物学的基本机制。安进地诺单抗的上市,为诸多适应症患者的治疗提供了新选择和希望。 但是该药与大多数药物一样,同样也会产生一定的副作用,患者需引起注意。
地诺单抗治疗骨巨细胞瘤(GCTB)不良反应较少,包括末梢神经损伤、皮疹、关节痛、头痛、恶心、疲劳、贫血、低磷酸血症、低钙血症、非典型骨折、下颌骨坏死(ONJ)等。其中 ONJ 是地诺单抗治疗相关的严重不良反应,发生率在1%~6%,大部分在治疗后2年出现,表现为下颌骨死骨形成、疼痛、软组织肿胀、瘘道,严重影响患者生存质量。
其发病机制尚不明确,可能与地诺单抗作用于 RANKLRANK信号,抑制破骨样巨细胞功能,阻碍骨质吸收及血管生成减少有关,而且ONJ发生的机率随着地诺单抗使用的持续时间及剂量增加。但出现ONJ是不是停用地诺单抗的指征存在争议,目前,大部分研究认为出现ONJ仍可继续使用地诺单抗,大部分患者在治疗过程中可以通过颌面外科手术进行干预,改善生存质量。
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参考资料: FDA说明书更新于2025年5月30日,说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=125320
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