安加维(地舒单抗、XGEVA)

通用名称：Denosumab

商品名称：XGEVA、安加维

英文名称：Denosumab

中文名称：地舒单抗注射液

全部名称：地舒单抗注射液、地诺单抗、安加维、XGEVA、Denosumab、AMC-162

适应症

1、多发性骨髓瘤与实体瘤骨转移

安加维(地舒单抗、XGEVA)适用于预防多发性骨髓瘤患者和实体瘤骨转移患者的骨骼相关事件。

2、骨巨细胞瘤

安加维(地舒单抗、XGEVA)适用于治疗成人和骨骼发育成熟的青少年骨巨细胞瘤，该瘤不可切除或手术切除可能导致严重发病率。

3、恶性肿瘤高钙血症

安加维(地舒单抗、XGEVA)适用于治疗对双膦酸盐治疗难治的恶性肿瘤高钙血症。

剂型和规格

安加维(地舒单抗、XGEVA)规格:120毫克/1.7毫升 (70毫克/毫升)溶液，单剂量小瓶。

用法用量

1、重要管理说明

安加维(地舒单抗、XGEVA)仅用于皮下给药，不应通过静脉、肌内或皮内给药。

2、多发性骨髓瘤与实体瘤骨转移

安加维(地舒单抗、XGEVA)的推荐剂量为每4周在上臂、大腿上部或腹部皮下注射120毫克。

必要时给予钙和维生素D治疗或预防低钙血症。

3、骨巨细胞瘤

安加维(地舒单抗、XGEVA)的建议剂量为每4周服用120毫克，在治疗第一个月的第8天和第15天再服用120毫克。上臂、大腿上部或腹部皮下注射。

必要时给予钙和维生素D治疗或预防低钙血症。

4、恶性肿瘤高钙血症

安加维(地舒单抗、XGEVA)的建议剂量为每4周服用120毫克，在治疗第一个月的第8天和第15天再服用120毫克。上臂、大腿上部或腹部皮下注射。

5、制备和给药

给药前目视检查安加维(地舒单抗、XGEVA)是否有颗粒物和变色。安加维(地舒单抗、XGEVA)是一种透明、无色至淡黄色的溶液，可能含有微量半透明至白色的蛋白质颗粒。如果溶液变色或浑浊，或者如果溶液含有许多颗粒或异物，请勿使用。

给药前，可将安加维(地舒单抗、XGEVA)从冰箱中取出，并置于原容器中，使之达到室温(最高25°C)。这通常需要15至30分钟。请勿以任何其他方式加热安加维(地舒单抗、XGEVA)。

使用27号针头抽取并注射药瓶中的所有内容物。请勿重新进入药瓶。单次给药或进样后丢弃小瓶。

不良反应

1、超敏反应

2、低钙血症

3、颌骨坏死

4、非典型股骨粗隆下和骨干骨折

5、骨巨细胞瘤患者和骨骼生长患者停止治疗后的高钙血症

6、停止治疗后的多椎体骨折(MVF)

注意事项

1、含有相同活性成分的药品

安加维(地舒单抗、XGEVA)含有与Prolia中相同的活性成分(denosumab)。接受安加维(地舒单抗、XGEVA)治疗的患者不应服用Prolia。

2、过敏反应

使用安加维(地舒单抗、XGEVA)时，曾有发生包括过敏反应在内的具有临床意义的超敏反应的报告。反应可能包括低血压、呼吸困难、上气道水肿、嘴唇肿胀、皮疹、瘙痒和荨麻疹。如果发生过敏反应或其他具有临床意义的过敏反应，开始适当的治疗并永久停止安加维(地舒单抗、XGEVA)治疗。

3、低血钙症

安加维(地舒单抗、XGEVA)可引起严重的症状性低钙血症，并已有致命病例的报道。在安加维(地舒单抗、XGEVA)治疗前纠正已存在的低钙血症。在整个安加维(地舒单抗、XGEVA)治疗期间，特别是在开始治疗的前几周，监测钙水平，并在必要时给予钙、镁和维生素D。同时使用钙模拟物和其他可降低钙水平的药物可能会加重低钙血症风险，应密切监测血清钙。建议患者针对低钙血症症状联系医疗服务提供者。

在肾功能不全增加的患者的临床试验中观察到低钙血症的风险增加，最常见的有严重的功能障碍(肌酐清除率低于30毫升/分钟和/或正在透析)，以及钙补充不足/不补充。监测钙水平以及钙和维生素D的摄入量。

4、颌骨坏死(ONJ)

接受安加维(地舒单抗、XGEVA)治疗的患者中曾报告出现颌骨坏死(ONJ)，表现为颌骨疼痛、骨髓炎、骨炎、骨侵蚀、牙齿或牙周感染、牙痛、牙龈溃疡或牙龈侵蚀。牙科手术后口腔或颌骨持续疼痛或愈合缓慢也可能是ONJ病的表现。在癌症患者的临床试验中，暴露时间越长，ONJ发生率越高。79%的ONJ病患者有拔牙、口腔卫生不良或使用牙科器械作为诱发因素的病史。ONJ病发生的其他风险因素包括免疫抑制治疗、血管生成抑制剂治疗、全身性皮质类固醇、糖尿病和牙龈感染。同样，对于发生ONJ病的安加维(地舒单抗、XGEVA)多发性骨髓瘤患者，58%的患者有侵入性牙科手术史作为诱发因素。

开始安加维(地舒单抗、XGEVA)治疗前及安加维(地舒单抗、XGEVA)治疗期间定期进行口腔检查和适当的预防性牙科治疗。告知患者口腔卫生习惯。使用安加维(地舒单抗、XGEVA)治疗期间，避免侵入性牙科操作。如果必须进行侵入性牙科手术，则考虑暂时停止安加维(地舒单抗、XGEVA)治疗。没有数据表明中断治疗的最佳持续时间。

在安加维(地舒单抗、XGEVA)期间疑似患有或发展为ONJ病的患者应接受牙科医生或口腔外科医生的护理。在这些患者中，为治疗ONJ症而进行的广泛牙科手术可能会加重病情。治疗医疗服务提供者的临床判断应基于个人风险/效益评估来指导每个患者的管理计划。

5、不典型的股骨转子下和骨干骨折

安加维(地舒单抗、XGEVA)曾报告过非典型股骨骨折。这些骨折可发生在股骨干内从小转子正下方到髁上扩口上方的任何位置，呈横向或短斜向，无粉碎迹象。

非典型股骨骨折最常见于对受累区域造成最小或无创伤的情况下。可能为双侧，许多患者报告受累区域前驱疼痛，通常在完全骨折发生前数周至数月表现为钝痛、大腿疼痛。多份报告指出，患者在骨折时也在接受糖皮质激素(如泼尼松)治疗。

在安加维(地舒单抗、XGEVA)治疗期间，应建议患者报告新的或异常的大腿、髋部或腹股沟疼痛。任何出现大腿或腹股沟疼痛的患者都应怀疑为非典型骨折，并应进行评估以排除不完全股骨骨折。还应对出现非典型股骨骨折的患者评估对侧肢体的骨折症状和体征。在进行风险/效益评估之前，应根据具体情况考虑中断安加维(地舒单抗、XGEVA)治疗。

6、骨巨细胞瘤患者和骨骼生长患者停止治疗后的高钙血症

在接受安加维(地舒单抗、XGEVA)治疗的骨巨细胞瘤患者和骨骼生长患者中，曾有发生需要住院治疗并并发急性肾损伤的具有临床意义的高钙血症的报告。在停止治疗后的第一年内曾报告高钙血症。停止治疗后，监测患者高钙血症的体征和症状，定期评估血清钙，重新评估患者的钙和维生素D补充需求，并在临床上适当地管理患者。

7、停止治疗后的多椎体骨折(MVF)

在停用安加维(地舒单抗、XGEVA)治疗后，曾有多处椎体骨折(MVF)的报告。MVF高危患者包括有骨质疏松症或既往骨折危险因素或病史的患者。

当停止安加维(地舒单抗、XGEVA)治疗时，评估个体患者的椎骨骨折风险。

8、胚胎-胎儿毒性

根据动物研究数据及其作用机制，对孕妇服用安加维(地舒单抗、XGEVA)会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，以体重为基础，在整个妊娠期向单位给予的剂量比推荐的人用剂量安加维(地舒单抗、XGEVA)高25倍的denosumab导致胎儿丢失、死胎和产后死亡率增加，同时有证据表明外周淋巴结缺失、骨生长异常和新生儿生长下降。

开始安加维(地舒单抗、XGEVA)之前，验证具有生殖潜力的雌性的妊娠状态。告知孕妇和有生殖潜力的女性，在怀孕期间或怀孕前5个月内接触安加维(地舒单抗、XGEVA)可能会对胎儿造成伤害。告知有生殖潜力的雌性在治疗期间以及最后一次服用安加维(地舒单抗、XGEVA)后至少5个月内使用有效避孕方法。

特殊人群用药

1、妊娠期

基于在动物中的发现及其作用机制，对孕妇施用安加维(地舒单抗、XGEVA)会对胎儿造成伤害。在孕妇中使用地诺舒玛的数据不足以告知任何与药物相关的不良发育结局风险。来自动物的子宫内denosumab暴露量(整个妊娠期间每月服用denosumab，剂量比推荐的安加维(地舒单抗、XGEVA)人用剂量高25倍，基于体重)导致胎仔丢失、死胎和产后死亡率增加；淋巴结缺失、骨异常生长和新生儿生长下降。

告知孕妇胎儿的潜在风险。

2、哺乳期

尚无关于安加维(地舒单抗、XGEVA)在人乳汁中的存在、对母乳喂养的儿童的影响或对产奶量的影响的信息。在末次给药后1个月(≤ 0.5%乳:血清比)动物的母乳中检测到了denosumab，母乳乳腺发育正常，无泌乳障碍。然而，怀孕的RANKL敲除小鼠显示母体乳腺成熟改变，导致泌乳受损。考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对安加维(地舒单抗、XGEVA)治疗的临床需求，以及安加维(地舒单抗、XGEVA)或潜在的母体疾病对母乳喂养的儿童的任何潜在不良影响。

3、具有生殖潜力的男性和女性

基于在动物中的研究结果及其作用机制，对孕妇使用安加维(地舒单抗、XGEVA)会对胎儿造成伤害。

开始安加维(地舒单抗、XGEVA)治疗前，验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。

告知有生殖潜力的女性在治疗期间以及最后一次服用安加维(地舒单抗、XGEVA)后至少5个月内使用有效避孕方法。

4、儿童使用

除骨骼成熟的青少年(12-16岁)伴骨巨细胞瘤外，尚未确定安加维(地舒单抗、XGEVA)在儿童患者中的安全性和疗效。安加维(地舒单抗、XGEVA)仅推荐用于治疗骨骼发育成熟的青少年(12-16岁)骨巨细胞瘤。在因骨巨细胞瘤或未经批准的适应症接受去甲肾上腺素治疗的骨骼生长儿童患者中，曾报告在治疗停止后出现临床意义上的高钙血症。

5、老年用药

在研究20050136、20050244和20050103中接受安加维(地舒单抗、XGEVA)治疗的临床研究患者总数中，1271人(44%)的年龄≥ 65岁，473人(17%)的年龄≥ 75岁。在接受安加维(地舒单抗、XGEVA)治疗的研究20090482的859名患者中，387名(45%)患者≥ 65岁，141名(16%)患者≥ 75岁。未观察到老年患者和青年患者在安全性或疗效方面的总体差异。

6、肾功能损害

两项临床试验在无癌症和有不同程度肾功能的患者中进行了临床试验。

在一项研究中，有不同程度肾功能(从正常到需要透析的终末期肾病)的患者(N = 55)接受了单次60毫克皮下剂量的地诺单抗。在另一项研究中，患有严重肾功能不全(肌酐清除率小于30毫升/分钟和/或透析)的患者(N = 32)被给予2次120毫克皮下剂量的地诺单抗。在这两项研究中，随着肾功能损害的增加和钙补充不足/无钙补充，发生低钙血症的风险增加。96%的患者低钙血症严重程度为轻度至中度。监测钙的水平、钙和维生素D的摄入量。

禁忌症

1、低血钙症

在开始使用安加维(地舒单抗、XGEVA)治疗之前，必须纠正先前存在的低钙血症。

2、过敏反应

在已知对安加维(地舒单抗、XGEVA)具有临床意义的超敏反应的患者中禁用。

药物相互作用

尚未对安加维(地舒单抗、XGEVA)进行正式的药物相互作用试验。

药物过量

尚无关于服用过量安加维(地舒单抗、XGEVA)的经验。

成分

活性成分:denosumab

非活性成分:醋酸酯、聚山梨醇酯20、山梨醇、注射用水（USP）和pH为5.2的氢氧化钠。

性状

注射剂

贮存方法

1、储存在2°C到8°C的冰箱中。不要冷冻。

2、一旦从冰箱中移出，安加维(地舒单抗、XGEVA)不能暴露在25°C以上的温度或直射光下，并且必须在14天内使用。如果在14天内不使用，则丢弃安加维(地舒单抗、XGEVA)。

3、在标签上打印的截止日期后，不要继续使用。

4、保护安加维(地舒单抗、XGEVA)免受直射光和热的影响。

5、避免剧烈摇晃安加维(地舒单抗、XGEVA)。

生产厂家

安进