慢粒白血病治疗新药-帕纳替尼

据一项2期研究结果，帕纳替尼治疗大部分新诊断慢性期CML的患者可以产生完全细胞遗传学缓解。然而这个药物血管的不良反应风险表明应首先考虑用其它药物进行一线治疗。帕纳替尼是一种第三代酪氨酸激酶抑制剂，不仅仅抑制了BCR-ABL1激酶的活性，而且药物安全性也成为了一种隐患。

这项新试验是一项单臂，2期试验，试验纳入早期（<6个月）诊断为慢性期CML患者。中位年龄是48岁，并且57%的患者是男性。43名患者初始剂量为45mg/d，但由于药物耐受问题和2013年10月6日由于血管并发症被美国FDA警告，帕纳替尼剂量被降至30mg/d或者15mg/d。共有46名可评估的患者，并且第6个月时其中43名（94%）达到完全细胞遗传学缓解（CCyR）。在12个月时，26/27（96%）名患者达到CCyR；在18个月时，20/21（95%）名患者达到CCyR。在6个月时，83%的患者发生了主要分子学缓解。

这一研究结果表明，帕纳替尼（Ponatinib）作为一线疗法可导致更深更快的分子缓解，但是从长远来看，大部分患者可能中止治疗。帕纳替尼用于新诊断慢性粒细胞白血病患者之前需要额外信息。首先，建议初始剂量为45 mg/天，以确保与心血管闭塞性事件直线相关的高效：体外数据表明，抑制BCR-ABL突变，40 nmol/L浓度是必要的。血浆浓度高于40 nmol/L，可以达到30 mg的剂量，15 mg对于抑制大多数突变是有效的，除了Glu255Val和Thr315Ile。