普纳替尼(Ponatinib)是一种酪氨酸激酶抑制剂，通过靶向抑制BCR-ABL融合蛋白(包括T315I突变型)及其他多种激酶(如VEGFR、PDGFR、FGFR等)的活性，阻断异常信号传导，从而抑制肿瘤细胞增殖。

普纳替尼主要用于治疗费城染色体阳性(Ph+)的急性淋巴细胞白血病(ALL)和慢性髓性白血病(CML)，尤其适用于对其他激酶抑制剂耐药或不耐受的患者。

药品称呼

通用名：普纳替尼

商品名：ICLUSIG

英文名：Ponatinib

适应靶点

BCR-ABL(包括T315I突变)、VEGFR、PDGFR、FGFR、EPH受体、SRC家族激酶、KIT、RET、TIE2、FLT3等。

适应症和适应人群

1、Ph+急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)

联合化疗用于新诊断的Ph+ ALL成人患者(基于微小残留病阴性完全缓解的加速批准)。

单药治疗无法使用其他激酶抑制剂或T315I突变阳性的Ph+ ALL成人患者。

2、慢性髓性白血病(CML)

慢性期(CP)CML：对至少两种既往激酶抑制剂耐药或不耐受的成人患者。

加速期(AP)或急变期(BP)CML：无法使用其他激酶抑制剂的成人患者。

T315I突变阳性的慢性期、加速期或急变期CML成人患者。

3、限制使用

不推荐用于新诊断的慢性期CML。

规格与性状

规格：15mg*60片/盒,45mg*30片/盒；

性状：15mg圆形，白色双凸薄膜衣片，一面刻有“A5”，另一面空白。45mg圆形，白色双凸薄膜衣片，一面刻有“AP4”，另一面空白。

主要成分

活性成分：普纳替尼盐酸盐

辅料：乳糖一水合物、微晶纤维素、胶态二氧化硅、硬脂酸镁等

用法用量

1、推荐剂量

新诊断Ph+ ALL(联合化疗)：起始剂量30 mg口服每日1次，诱导治疗达到MRD阴性完全缓解后减至15 mg每日1次。

Ph+ ALL单药治疗：起始剂量45 mg口服每日1次。

慢性期CML：起始剂量45 mg口服每日1次，达到≤1％ BCR::ABL1后减至15 mg每日1次。

加速期或急变期CML：起始剂量45 mg口服每日1次。

2、剂量调整

根据不良反应的严重程度调整剂量(如动脉闭塞事件、肝毒性、胰腺炎等)，具体调整方案如下：

动脉闭塞事件：根据分级暂停或永久停药。

肝毒性：AST/ALT＞3倍正常上限时暂停并减量。

胰腺炎：根据症状和血清脂肪酶水平调整剂量。

3、给药方式

可与食物同服或空腹服用，整片吞服，不可掰开、压碎或咀嚼。

不良反应

常见不良反应(＞20％)

单药治疗

皮疹、关节痛、腹痛、头痛、便秘、皮肤干燥、高血压、疲劳、水肿、发热、恶心、胰腺炎/脂肪酶升高、出血、贫血、肝功能障碍。

联合化疗

肝功能障碍、关节痛、皮疹、头痛、发热、腹痛、便秘、疲劳、恶心、口腔黏膜炎、高血压、胰腺炎/脂肪酶升高、周围神经病变、出血、发热性中性粒细胞减少、水肿、呕吐、感觉异常、心律失常。

严重不良反应

动脉/静脉血栓事件、心力衰竭、肝毒性、高血压、胰腺炎、神经病变、眼部毒性、出血、骨髓抑制等。

注意事项

动脉闭塞事件

监测心血管症状，必要时中断或停药。

肝毒性

定期检测肝功能，出现异常时调整剂量。

高血压

治疗期间监测血压，控制不佳时暂停用药。

胰腺炎

定期检测血清脂肪酶，伴腹痛时评估胰腺炎。

胚胎-胎儿毒性

育龄女性需采取有效避孕措施。

特殊人群用药

妊娠期：可能致胎儿损害，禁用。

哺乳期：治疗期间及末次给药后1周内停止哺乳。

老年人：更易发生动脉闭塞事件，需谨慎调整剂量。

肝损伤患者：中重度肝损伤者需减量。

禁忌症

无明确禁忌症。

药物相互作用

强效CYP3A抑制剂(如酮康唑)：避免联用，必须联用时需减量。

强效CYP3A诱导剂(如利福平)：避免联用，可能降低疗效。

药物过量

症状：QT间期延长、肺炎、心房颤动等。

处理：停药并给予支持治疗。

药代动力学

吸收：达峰时间约6小时，食物不影响生物利用度。

代谢：主要通过CYP3A4代谢。

消除：半衰期约24小时，87％经粪便排泄。

贮存方法

20℃至25℃室温保存，允许短期暴露于15℃至30℃。

研发公司

日本武田制药(Takeda Pharmaceuticals America, Inc.)