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普纳替尼在治疗过程中可能引发多种严重不良反应,包括心律失常、骨髓抑制、TLS、RPLS等,需要密切监测患者状况并适时调整治疗方案。
治疗期间需监测AOE相关症状(如胸痛、气短、单侧肢体无力、言语障碍、下肢疼痛等);根据不良反应严重程度中断、降低剂量或永久停药;重启用药前需权衡获益与风险。
监测VTE相关症状(如下肢肿胀、呼吸困难等);根据严重程度中断、降低剂量或永久停药。
监测心力衰竭症状(如气短、胸痛、下肢水肿等),按临床指南管理;新出现或加重的心力衰竭需中断、降低剂量或永久停药。
治疗前及治疗期间定期监测肝功能指标(ALT、AST、胆红素等);根据指标异常程度中断、降低剂量或永久停药。
定期监测血压,按临床指南控制血压;若高血压无法药物控制,需中断、降低剂量或永久停药;对于严重、波动或难治性高血压,需中断用药并评估肾动脉狭窄。
治疗前2个月每2周监测血清脂肪酶,之后每月监测或按需监测;有胰腺炎或酒精滥用史的患者需加强监测;脂肪酶升高伴随腹痛时需评估胰腺炎,根据严重程度调整剂量。
监测外周神经病变(如麻木、刺痛、无力)及颅神经病变症状;根据严重程度中断、降低剂量或永久停药。
治疗前及治疗期间定期进行全面眼科检查(如视力、眼底检查);监测眼部症状(如视力模糊、眼痛、视网膜出血等),及时处理。
监测出血症状(如异常瘀斑、呕血、黑便、鼻出血等),按临床指南管理;根据严重程度中断、降低剂量或永久停药。
监测液体潴留症状(如外周水肿、胸腔积液、心包积液等),按临床指南管理;根据严重程度调整剂量。
监测心律失常症状(如心悸、头晕、晕厥等),按临床指南管理;根据严重程度调整剂量。
治疗前3个月每2周检测全血细胞计数,之后每月检测或按需检测;若ANC或血小板降低,需中断用药至指标恢复,再按原剂量或降低剂量恢复。
治疗前确保充分水化,纠正高尿酸血症;监测TLS相关症状(如恶心、呕吐、肌肉痉挛、心律失常等),及时处理。
监测RPLS症状(如头痛、癫痫、意识障碍、视力异常);确诊后需中断用药至症状缓解,重启用药的安全性尚未明确。
择期手术前至少停用普钠替尼1周;大手术后至少2周内且伤口充分愈合前不可用药;伤口愈合并发症缓解后重启用药的安全性尚未明确;发生胃肠道穿孔需永久停药。
普钠替尼可致胎儿伤害;治疗前需确认有生殖潜力女性的妊娠状态;建议有生殖潜力女性在治疗期间及停药后3周使用有效避孕措施。
参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年03月19日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=203469
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