劳拉替尼(Lorlatinib)属于第三代 ALK 酪氨酸激酶抑制剂,已被FDA批准用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者,这些患者是在接受克唑替尼(第一代 ALK 抑制剂)及至少一种其他ALK抑制剂治疗后病情仍有进展,或者接受第二代ALK抑制剂alectinib或certinib一线治疗后病情仍有进展的患者。那么,劳拉替尼对肺癌的效果如何呢?
从辉瑞公司宣布劳拉替尼(lorlatinib,PF-06463922)的Ⅰ/Ⅱ期临床试验新数据来看,劳拉替尼对肺癌产生的效果还是比较不错的。研究显示,ALK或ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌患者,包括脑转移者,对该药有临床治疗反应。
Ⅰ期临床试验中患者未用药治疗或使用过≥1种酪氨酸激酶抑制剂而病情加重者经该药剂量递增治疗后,总有效反应率46%(3名完全有效,16名部分有效)。平均无病情加重存活时间11.4个月,脑转移癌体积减小。Ⅰ期试验时患者每晶1~2次连续给药,主要目标是确定最大耐受剂量,推荐Ⅱ期临床试验剂量。患者用药剂量水平在10~200 mg,推荐Ⅱ期临床试验剂量为每日100 mg 1次。最常见不良反应有血胆固醇过多(69%)和外周水肿(37%),Ⅱ期临床试验总入选患者240名。虽然劳拉替尼存在着一定的几率发生这样或那样的不良反应,但是经过一系列措施处理后均可得到有效控制。
由此可见,采用劳拉替尼治疗肺癌效果明显,不良反应可控。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2021年03月03日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=210868