2012年1月27日获FDA批准上市,2015年4月29日获得CFDA批准,2018年阿西替尼成功纳入医保报销范围,用于其它系统治疗无效的晚期肾癌( RCC)。 阿西替尼作为二线的标准治疗方案,可用于既往抗血管生成治疗药物(多靶点酪氨酸激酶抑制剂)失败(进展、无法耐受、肿瘤抑制程度弱等)的晚期肾癌患者。
阿西替尼获批用于治疗晚期肾癌,是基于一个723人的头对头三期临床试验:试验纳入索坦治疗失败的晚期肾癌,1:1分为两组,阿西替尼组和多吉美组;结果显示,阿西替尼组的无疾病进展生存时间明显延长,8.3个月对比5.7个月,疾病进展风险降低了35%,差异达到了统计学意义。两组中位总生存时间类似,20.1个月对比19.2个月,两组差异尚未达到统计学意义。
阿西替尼特殊人群
1、儿童使用:尚未在18 岁以下患者中研究阿西替尼。
2、肝损害:肝损害对阿西替尼药代动力学的影响。
3、肾损害:在590 例健康志愿者和患者中完成了群体药代动力学分析(根据事先存在的肾功能情况分析),其中包括5 例重度肾损害患者(15 mL/min ≤CLcr <29 mL/min)、64 例中度肾损害(30 mL/min ≤CLcr <59 mL/min)患者和139 例轻度肾损害(60 mL/min≤CLcr <89 mL/min)患者。轻度至重度肾损害对阿西替尼药代动力学无有意义的影响。仅获得一例终末期肾病患者的数据。
4、其他内在因素:人群药代动力学分析结果显示,患者年龄、种族、体重、体表面积、UGT1A1 基因型或CYP2C19 基因型对阿西替尼的清除率无临床相关性影响。
阿西替尼组最常见的3-4级副作用主要是:高血压、腹泻、乏力;而多吉美组最常见的3-4级副作用主要是:手足综合症、高血压、腹泻。此外,后期研究发现,服用阿西替尼3个月的时候,那些舒张压(也就是血压里的下压,数字较小的那个)高于90mmHg的病人,也就是说服药3个月以后出现高血压这个副作用的病人,生存期明显更长。