阿昔替尼(Axitinib)的功效与作用

阿昔替尼(Axitinib)是一种口服的小分子酪氨酸激酶抑制剂，主要用于先前一种全身性治疗失败后的晚期肾细胞癌的治疗。

阿昔替尼(Axitinib)的功效与作用

阿昔替尼具有显著的抗肿瘤活性，尤其在抑制血管生成方面表现突出。

阿昔替尼目前获批的适应症包括：

1、与avelumab联合用于晚期肾细胞癌的一线治疗；

2、与pembrolizumab联合用于晚期肾细胞癌的一线治疗；

3、作为单药用于既往接受过一种系统性治疗失败的晚期肾细胞癌患者。

阿昔替尼(Axitinib)的作用机制

阿昔替尼通过抑制多种血管内皮生长因子受体（VEGFR），包括VEGFR-1、VEGFR-2和VEGFR-3，阻断肿瘤血管生成信号通路。血管生成是肿瘤生长和转移的关键过程，抑制这一过程可有效遏制肿瘤进展。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

阿昔替尼(Axitinib)的用法用量

成人肾细胞癌常用剂量

1、初始剂量

口服5毫克，每日两次。

2、维持剂量

根据个体的安全性和耐受性增加或减少剂量。

3、剂量范围

每日两次，每次2毫克至10毫克。

4、给药时间

应间隔约12小时。

5、服药方式

整片吞服，并用一杯水送服。

6、呕吐或漏服处理

如果患者呕吐或漏服一次剂量，不应补服额外剂量，应在通常时间服用下一次剂量。

7、肾功能调整

(1)、轻度至重度肾功能不全（肌酐清除率15毫升/分钟至小于89毫升/分钟）：建议起始剂量无需调整。

(2)、重度肾功能不全（肌酐清除率小于15毫升/分钟）：应谨慎使用。

8、肝功能调整

(1)、轻度肝功能不全（Child-PughA级）：建议起始剂量无需调整。

(2)、中度肝功能不全（Child-PughB级）：将起始剂量减少一半。

(3)、重度肝功能不全（Child-PughC级）：不推荐使用，因为未在此类患者中进行研究。

9、剂量增加

对于能够耐受本品治疗至少连续2周且未出现2级及以上不良反应、血压正常且未接受降压药物治疗的患者，可以考虑增加剂量。剂量增加应根据相同的标准，从5毫克每日两次，逐步增加到7毫克每日两次，再到10毫克每日两次。

10、剂量减少

一些不良反应，包括高血压、蛋白尿和肝功能损害，应通过减少剂量来管理；如果需要减少剂量，首先降至3毫克每日两次，如果需进一步减量，则降至2毫克每日两次。

11、停药或暂时中断

一些不良反应应通过暂时中断或永久停止治疗来管理；这些包括尽管接受治疗但仍持续的高血压、高血压危象、心力衰竭和可逆性后部白质脑病综合征。

12、强效CYP4503A4/5抑制剂和诱导剂

(1)、强效的CYP3A4/5的抑制剂都可能会使阿昔替尼的血药浓度的暴露量明显增加。

(2)、强效CYP4503A4/5诱导剂，可能会减少阿昔替尼的暴露量。

可与食物同服或空腹服用；服药间隔大约12小时。

阿昔替尼(Axitinib)的药物相互作用

1、阿昔替尼主要通过CYP3A4/5代谢，与强效抑制剂（如酮康唑、克拉霉素）合用会显著增加其血药浓度，应避免联用或减量。

2、强效诱导剂（如利福平）则会降低其浓度，也应避免使用。

3、用药期间应避免饮用葡萄柚汁，因其可能抑制CYP3A4，增加阿昔替尼的暴露量。