阿昔替尼(Axitinib)是一种酪氨酸激酶抑制剂，通过选择性抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)-1、VEGFR-2和VEGFR-3的活性，阻断肿瘤血管生成信号通路，从而抑制肿瘤生长和转移。临床主要用于治疗晚期肾细胞癌(RCC)，单药或与免疫疗法(如阿维鲁单抗、帕博利珠单抗)联用，显著延长患者无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

药品称呼

通用名：阿昔替尼、Axitinib

商品名：英立达、Inlyta

适应靶点

VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3

适应症和适应人群

一线治疗晚期肾细胞癌(RCC)

与阿维鲁单抗联用，适用于未经系统治疗的晚期RCC患者。

与帕博利珠单抗联用，适用于未经系统治疗的晚期RCC患者。

二线治疗晚期RCC

单药用于既往接受过一种系统治疗后进展的晚期RCC患者。

规格与性状

规格

1mg*56片/盒；5mg*56片/盒；

性状

1mg片剂：红色薄膜衣椭圆形片，一侧刻有“Pfizer”，另一侧刻有“1XNB”。

5mg片剂：红色薄膜衣三角形片，一侧刻有“Pfizer”，另一侧刻有“5XNB”。

主要成分

活性成分：阿昔替尼

用法用量

1、推荐剂量

与阿维鲁单抗联用：阿昔替尼5mg口服，每日2次(间隔12小时)，联合阿维鲁单抗800mg静脉输注，每2周一次。

与帕博利珠单抗联用：阿昔替尼5mg口服，每日2次，联合帕博利珠单抗200mg每3周或400mg每6周静脉输注。

单药治疗：起始剂量5mg口服，每日2次。

2、剂量调整

不良反应管理：根据毒性等级调整剂量(如高血压、出血、肝毒性等)，具体参见原文表2和表3的剂量调整方案。

肝损伤患者：中度肝损伤(Child-Pugh B级)需减半起始剂量。

药物相互作用：避免强效CYP3A4/5抑制剂(如酮康唑)，若必须联用，阿昔替尼剂量需减半。

不良反应

常见不良反应

1、联合阿维鲁单抗

腹泻、疲劳、高血压、肌肉骨骼疼痛、恶心、黏膜炎、手足综合征、声音嘶哑、食欲减退、甲状腺功能减退、皮疹、肝毒性、咳嗽、呼吸困难、腹痛、头痛。

2、联合帕博利珠单抗

腹泻、疲劳/乏力、高血压、肝毒性、甲状腺功能减退、食欲减退、手足综合征、恶心、口腔炎、声音嘶哑、皮疹、咳嗽、便秘。

3、单药治疗

腹泻、高血压、疲劳、食欲减退、恶心、声音嘶哑、手足综合征、体重减轻、呕吐、乏力、便秘。

严重不良反应

高血压危象、动脉/静脉血栓栓塞、出血、心力衰竭、胃肠道穿孔、甲状腺功能障碍、肝毒性、可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)。

注意事项

高血压：治疗前需控制血压，定期监测，必要时使用降压药。

血栓事件：出现症状(如胸痛、呼吸困难)需立即就医。

出血风险：避免用于未治疗的脑转移或近期胃肠道出血患者。

肝毒性：定期监测肝功能，联合免疫治疗时需更频繁检查。

伤口愈合：术前至少停药2天，术后至少2周且伤口愈合后再恢复用药。

胚胎毒性：育龄患者需采取有效避孕措施至停药后1周。

特殊人群用药

孕妇：禁用，可能导致胎儿畸形。

哺乳期：停药后2周内禁止哺乳。

儿童：安全性和有效性未确立。

老年人：无需调整剂量。

肝损伤：中度肝损伤减量，重度肝损伤无数据。

肾损伤：轻至重度无需调整剂量，终末期肾病慎用。

禁忌症

无明确禁忌症。

药物相互作用

强效CYP3A4/5抑制剂(如酮康唑)：避免联用，必要时减量。

强效CYP3A4/5诱导剂(如利福平)：避免联用，可能降低阿昔替尼血药浓度。

药物过量

尚无特效解毒剂，需对症支持治疗。过量症状可能包括高血压、癫痫发作或咯血。

药代动力学

吸收：口服生物利用度58%，达峰时间2.5-4.1小时，食物影响较小。

代谢：主要通过CYP3A4/5代谢，半衰期2.5-6.1小时。

排泄：41%经粪便排出，23%经尿液排出。

贮存方法

20°C-25°C(68°F-77°F)室温保存，允许短期存放于15°C-30°C(59°F-86°F)。

研发公司

辉瑞制药(Pfizer)