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正确的用药方案不仅关系到疗效的发挥,也直接影响治疗的安全性与耐受性。通常情况下,阿昔替尼的推荐起始剂量需根据患者的具体病情、体表面积及肝肾功能状况进行评估。
初始剂量:口服5mg,每日两次。
维持剂量:根据个体安全性和耐受性增加或减少剂量。
剂量范围:2至10mg,每日两次。
注释:剂量应间隔约12小时服用。
轻至重度肾功能损害(肌酐清除率15mL/min至<89mL/min):不建议调整起始剂量。
重度肾功能损害(肌酐清除率<15mL/min):慎用。
轻度肝功能损害(Child-PughA级):不建议调整起始剂量。
中度肝功能损害(Child-PughB级):起始剂量减半。
重度肝功能损害(Child-PughC级):不推荐使用,因尚未在该人群中开展研究。
剂量增加或减少应基于患者个体的安全性和耐受性。
对于连续至少2周耐受药物、无≥2级不良反应、血压正常且未接受降压药物治疗的患者,可考虑增加剂量。
剂量增加应遵循以下步骤:从5mg每日两次增至7mg每日两次,再根据相同标准增至10mg每日两次。
部分不良反应(包括高血压、蛋白尿、肝功能损害)需通过剂量减少进行管理。若需减量,首次减量至3mg每日两次;若需进一步减量,再降至2mg每日两次。
部分不良反应需通过暂时中断治疗或永久停药处理,包括:经治疗仍持续存在的高血压、高血压危象、心力衰竭、可逆性后部脑白质病综合征。
强效CYP4503A4/5抑制剂可能增加阿昔替尼的暴露量。
强效CYP4503A4/5诱导剂可能降低阿昔替尼的暴露量。
建议
选择无或仅具有轻微CYP4503A4/5抑制或诱导作用的替代合并用药。
若必须与强效CYP4503A4/5抑制剂合用,考虑将阿昔替尼起始剂量减半;后续可根据安全性和耐受性增加或减少剂量。
若停用强效抑制剂,应在经过该抑制剂3-5个半衰期后,将阿昔替尼剂量恢复至推荐剂量。
应避免与强效和中效CYP4503A4/5诱导剂合用,据报道其最大诱导作用可在1周内出现。
参考资料: FDA说明书更新于2024年7月16日,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=202324
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