卡博替尼治疗晚期前列腺癌患者：II期试验结果

卡博替尼（Cabozantinib，Cometriq，Cabozanib，Cabometyx，XL184）是一种小分子激酶抑制剂。研究人员公布了卡博替尼II期试验中去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者队列的结果。

患者和治疗

共有171名转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者在美国、比利时、以色列和台湾入组。基线人口统计学和临床特征见上表。有149名患者（87％）存在骨转移。46％的患者接受过化疗，94％的患者接受过多西紫杉醇治疗，39％的患者接受过双膦酸盐治疗。因为导入阶段观察到骨扫描变化、疼痛减轻，122名患者入组后研究监督委员会建议停止患者随机分配。

在随机分配停止时，31名患者被随机分配接受卡博替尼或安慰剂治疗，57名患者继续进行开放标签治疗。在该队列关闭之前另外招募了49名符合条件的患者。在这49名患者中，28名患者接受治疗超过12周。总体而言，32％的患者（171名患者中的55名）在导入阶段（≤12周）停止治疗，其中21名患者是因为不良事件。除随机分配至安慰剂的患者外，卡博替尼治疗的中位持续时限为4.2个月（范围，0.5至17.2个月）。

肿瘤反应

在171名男性患者中，170名基线时有可测量病灶，154名可按照RECIST评估反应，并且至少进行过一次基线后放射学评估。9名患者（5％）在前12周内确认部分反应，127名（75％）疾病稳定，18名（11％）疾病进展。此外，在第12周时疾病稳定的4名患者导入阶段后确认部分反应。在评估可测量病灶最佳变化的154名患者中，111名（72％）至少有一次评估显示软组织肿瘤病变减少。可测量病灶的变化与既往治疗无关。

无进展生存期PFS

主要终点是在第12周疾病稳定的患者的PFS，之后患者被随机分配接受卡博替尼或安慰剂治疗。在暂停随机分配之前，31名CRPC患者被随机分配（14名给予卡博替尼，17名给予安慰剂）。卡博替尼的PFS（自随机分配开始计算）（中位PFS，23.9周）相比安慰剂（中位PFS，5.9周;风险比，0.12;P<.001）显著增加。

估计从研究开始（第1周，第1天）整个治疗期间的中位PFS（包括所有接受卡博替尼治疗的患者，n=171）为29.4周。接受过多西紫杉醇治疗的患者（n=74）中位PFS为29.7周，未接受过多西紫杉醇的患者（n=97）中位PFS为23.9周。

探索性分析

观察到骨扫描改善，分析卡博替尼对骨扫描、骨标记物、疼痛和麻醉剂使用的影响。

骨扫描

149名患者在基线时有骨转移证据，116名患者（78％）至少有一次随访骨扫描可评估反应。79名患者（68％）观察到骨扫描改善，14名患者（12％）完全消退，65名患者（56％）部分消退；33名患者（28％）观察到疾病稳定，4名患者（3％）疾病进展。骨扫描改善患者的代表性图像示于上图。

骨标记物

在骨转移患者的储存血液样本中，分析骨形成（血清tALP）和骨吸收（血浆CTx）标记物。43名患者的基线tALP水平至少为2×ULN。在达到第12周的30名患者中，27名患者的tALP下降9％到83％，30名患者中17名（57％）患者减少≥50％。

126名患者至少进行了一次随访评估，其中有108名观察到CTx水平相比基线下降，126名患者中72名（57％）患者减少≥50％。。tALP和CTx的变化均与双膦酸盐治疗无关。

骨痛

92名骨转移患者基线报告疼痛，71名男性服用麻醉剂来控制疼痛。83名患者至少进行过一次基线后疼痛评估，其中67％（56名患者）报告疼痛有所改善；55名患者至少进行过一次基线后麻醉药使用评估，56％（31名）减少麻醉药用量或停用。

安全性

表中列出了在研究导入阶段≥10％的患者中报告的不良事件（无论与药物的因果关系如何）。所有患者至少报告一例不良事件。最常见的≥3级不良事件为疲劳（16％），高血压（12％），手足综合征（8％），脱水（8％），肺栓塞（7％），食欲减退（6％），恶心（5％）。最常见的严重不良事件是肺栓塞（6％），脱水和呕吐（各5％）。

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