乐伐替尼是治疗肝癌的一线靶向药,用于既往未接受过全身系统治疗的晚期肝癌患者,靶点包括有VEGFR1/2/3、PDGFR-α、FGFR1/2/3/4、KIT、RET。在药物设计上,乐伐替尼与索拉非尼都能抗血管生成,但乐伐替尼作用的靶点更集中、抑制作用更强,副作用也更少。而且,中国是一个乙肝大国,乙肝(HBV)感染引起的肝癌占总病例的90%以上。而乐伐替尼对HBV相关肝癌的有效性明显优于索拉非尼,更适合中国的肝癌患者。
在治疗结果上,肝癌在我国,是一种很常见的恶性肿瘤,肝癌的起病非常的隐匿,但是它的进展会非常的迅速,等到发现肝癌的时候往往预示着患者已经到了肝癌晚期,已经失去了最佳的手术机会,而且放化疗对晚期的肝癌已经没有作用,因此,靶向药治疗就成了肝癌晚期的治疗手段。
研究显示,一项重要的Ⅲ期临床试验SELECT证明乐伐替尼可以提高患者的PFS,故获得了EMA的临时批准(N Engl J Med, 2015, 372: 621-630)。特别是相较于安慰剂组,乐伐替尼取得了更优的中位PFS(18.3个月 vs 3.6个月,进展或死亡HR=0.21,99%CI 0.14~0.31;P<0.001)。同时,乐伐替尼的有效率也更佳(64.8% vs 1.5%,P<0.001)。
乐伐替尼的III期REFLECT研究纳入了我国大陆、台湾和香港地区共288例患者。中国亚组数据显示,乐伐替尼组中位总生存期(mOS)明显优于索拉非尼组。中国患者中乙肝相关性肝癌的mOS,乐伐替尼对索拉非尼提升了整整5个月(14.9个月 vs. 9.9个月)。14.9个月的mOS,让中国肝癌患者有了更好的选择,看到了生的曙光。
乐伐替尼于2018年11月9日开始正式在国内上市售卖,乐伐替尼进入中国市场的时间还较短,所以靶向药乐伐替尼暂时还未能医保。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年3月1日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=213092