仑伐替尼(Lenvatinib)的用法用量及注意事项

仑伐替尼是由日本卫材公司研发的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）等关键信号通路，阻断肿瘤血管生成并抑制癌细胞增殖。该药物适用于不可切除的肝细胞癌一线治疗、放射性碘难治性分化型甲状腺癌，以及与依维莫司联用治疗晚期肾细胞癌。

仑伐替尼作用机制

仑伐替尼是一种激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体VEGFR1（FLT1）、VEGFR2（KDR）和VEGFR3（FLT4）的激酶活性。

除正常细胞功能外，仑伐替尼还抑制与病理性血管生成、肿瘤生长和癌症进展相关的其他激酶，包括成纤维细胞生长因子（FGF）受体FGFR1、2、3、4；血小板衍生生长因子受体α（PDGFRA）、KIT及RET。

在依赖活化FGFR信号通路的肝癌细胞系中，仑伐替尼可抑制FGF受体底物2α（FRS2）磷酸化，并同时表现出抗增殖活性。

在同系小鼠肿瘤模型中，仑伐替尼可减少肿瘤相关巨噬细胞数量，增加活化的细胞毒性T细胞数量；与抗PD‑1单克隆抗体联合使用时，其抗肿瘤作用优于单药治疗。

仑伐替尼与依维莫司联合使用，可增强抗血管生成及抗肿瘤活性：在体外可降低人内皮细胞增殖、管腔形成及VEGF信号；在人肾细胞癌小鼠异种移植模型中，对肿瘤体积的抑制作用显著优于两药单药使用。

仑伐替尼用法用量

1、重要剂量信息

肾功能或肝功能不全的特定患者需降低剂量。

仑伐替尼每日服药1次，可与食物同服或空腹服用，每日固定同一时间服药。若漏服且距下次服药时间已超过12小时，无需补服，按常规时间服用下一剂即可。

2、分化型甲状腺癌（DTC）推荐剂量

仑伐替尼推荐剂量为24mg，口服，每日1次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

3、肾细胞癌（RCC）推荐剂量

晚期肾细胞癌一线治疗

仑伐替尼推荐剂量为20mg，口服，每日1次，联合帕博利珠单抗（200mg，静脉输注30分钟，每3周1次），直至疾病进展、出现不可耐受的毒性，或治疗满2年。完成2年联合治疗后，可单药使用仑伐替尼，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

帕博利珠单抗的其他给药信息详见其处方资料。

既往接受过治疗的肾细胞癌

仑伐替尼推荐剂量为18mg，口服，每日1次，联合依维莫司（5mg，口服，每日1次），直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

依维莫司的推荐给药信息详见其处方资料。

4、肝细胞癌（HCC）推荐剂量

仑伐替尼的推荐剂量根据患者实际体重制定：

体重≥60kg者：12mg，口服，每日1次；

体重＜60kg者：8mg，口服，每日1次。

持续服药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

5、子宫内膜癌（EC）推荐剂量

仑伐替尼推荐剂量为20mg，口服，每日1次，联合帕博利珠单抗（200mg，静脉输注30分钟，每3周1次），直至出现不可耐受的毒性或疾病进展。

帕博利珠单抗的其他给药信息详见其处方资料。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

6、不良反应的剂量调整

仑伐替尼联合帕博利珠单抗时的不良反应剂量调整

仑伐替尼与帕博利珠单抗联用时，可视情况对其中一种或两种药物进行剂量调整。仑伐替尼的暂停、减量及停药按表1执行，帕博利珠单抗的其他剂量调整信息详见其处方资料。

仑伐替尼联合依维莫司时的不良反应剂量调整

仑伐替尼与依维莫司联用时，若出现两者相关的不良反应，先暂停/降低仑伐替尼剂量，再调整依维莫司剂量。依维莫司的其他剂量调整信息详见其处方资料。

7、重度肾功能损害患者的剂量调整

对于分化型甲状腺癌、肾细胞癌或子宫内膜癌患者，若存在重度肾功能损害（按Cockcroft‑Gault公式、以实际体重计算，肌酐清除率＜30mL/min），仑伐替尼推荐剂量调整如下：

分化型甲状腺癌：14mg，口服，每日1次；

肾细胞癌：10mg，口服，每日1次；

子宫内膜癌：10mg，口服，每日1次。

8、重度肝功能损害患者的剂量调整

对于分化型甲状腺癌、肾细胞癌或子宫内膜癌患者，若存在重度肝功能损害（Child‑PughC级），仑伐替尼推荐剂量调整如下：

分化型甲状腺癌：14mg，口服，每日1次；

肾细胞癌：10mg，口服，每日1次；

子宫内膜癌：10mg，口服，每日1次。

仑伐替尼注意事项

高血压：治疗前控制血压，并在治疗期间监测。在最佳降压治疗后仍为3级高血压时，暂停给药；4级高血压时，永久停药。

心功能不全：监测心功能不全的临床症状与体征。3级心功能不全时，暂停或停药；4级心功能不全时，永久停药。

动脉血栓栓塞事件：发生动脉血栓栓塞事件时，永久停药。

肝毒性：治疗前及治疗期间定期监测肝功能。3级或4级肝毒性时，暂停或停药；出现肝衰竭时，永久停药。

肾衰竭或肾功能损害：3级或4级肾衰竭或肾功能损害时，暂停或停药。

蛋白尿：治疗前及治疗期间定期监测蛋白尿。24小时尿蛋白≥2克时暂停给药；出现肾病综合征时永久停药。

腹泻：可能严重且反复发作。重度腹泻应及时处理，根据严重程度暂停或停药。

瘘管形成与胃肠道穿孔：发生3级或4级瘘管，或任何级别的胃肠道穿孔时，永久停药。

QT间期延长：监测并纠正电解质异常。QT间期＞500ms或较基线延长≥60ms时暂停给药。

低钙血症：至少每月监测血钙水平，必要时补充钙剂，根据严重程度暂停或停药。

可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）：发生RPLS时暂停给药，直至完全缓解，或直接永久停药。

出血事件：根据严重程度暂停或停药。

促甲状腺激素抑制受损/甲状腺功能异常：治疗前及治疗期间每月监测甲状腺功能。

伤口愈合受损：择期手术前至少暂停仑伐替尼1周；大手术后至少2周内不得给药，直至伤口充分愈合。伤口愈合并发症解决后恢复用药的安全性尚未确立。

颌骨坏死：使用仑伐替尼治疗前可考虑预防性牙科处理；尽可能避免侵入性牙科操作，高危患者尤其需要注意。

胚胎‑胎儿毒性：可造成胎儿伤害。告知育龄女性对胎儿的潜在风险，并使用有效避孕措施。