2014年1月,FDA首次批准达拉非尼与曲美替尼联用治疗BRAF V600E/K突变型转移性黑色素瘤。一年后,欧盟也批准两药联用治疗有BRAF V600突变的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者。2018年4月30日,FDA又批准达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗BRAF V600E/V600K突变、淋巴结浸润的恶性黑色素瘤。
2017年6月,FDA批准达拉非尼联合曲美替尼用于治疗携带BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌。此联合用药获批,使BRAF V600E成为继EGFR、ALK和ROS1之后的第四个转移性非小细胞肺癌的基因组生物标志物。数据显示,中国有80%以上的肺癌为非小细胞肺癌,而所有的非小细胞肺癌患者中,又有1%-3%的患者存在BRAF V600突变,而这类患者此前主要靠化疗。但是比较遗憾的是,在肺癌患者中,BRAF的突变率很低,在与肺癌相关的几个靶点中,亚裔人群的EGFR突变率最高,明显高于高加索人群。其他几个靶点的突变率都不足5%,人群相对很少而且达拉非尼和曲美替尼都没有正式在我国上市。
达拉非尼的推荐剂量是多少呢?拉非尼作为单药的推荐剂量是达拉非尼150 mg口服,每天2次。达拉非尼与曲美替尼联用2 mg口服,每天1次。餐前至少1小时或餐后至少2小时服用达拉非尼。丢失剂量可在距离下一次剂量6小时之前服用,不可在距离下次用药6小时内服用。不要打开,压碎,或打破胶囊服用达拉非尼。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2025年04月07日的说明书,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=217514