众所周知,甲磺酸达拉非尼胶囊与曲美替尼的联合用药方案是治疗黑色素瘤的首选治疗方案之一,可能患者朋友没了解过得是,两款药物都属于BRAF抑制剂类药物,作用于MAPK通路。
MAPK通路是肿瘤发生发展中非常重要的信号通路。BRAF基因是黑色素瘤最重要驱动基因之一,最常见的突变位点为BRAF V600E, BRAF突变黑色素瘤进展迅速,易出现内脏转移和脑转移。
BRAF抑制剂是BRAF V600特异性抑制剂,而MEK抑制剂则可以抑制MEK1和MEK2。单纯抑制BRAF容易通过多个途径引起耐药,其中之一是由于下游ERK磷酸化水平的降低,可通过负反馈机制激活RAS/RAF/BRAF通路,进一步增强MEK和ERK磷酸化,出现BRAF抑制剂耐药。而抑制BRAF以后,可以通过旁路激活MAPK通路,与BRAF抑制剂的皮肤毒性有关。因此联合抑制BRAF和MEK,可以延缓耐药、减少不良反应的发生,临床试验亦已证实。因此国际指南上将双靶联合作为Ⅰ类证据推荐。
那甲磺酸达拉非尼胶囊的推荐剂量是多少呢?甲磺酸达拉非尼胶囊推荐剂量口服150mg,每天两次,进餐前至少1小时或进餐后或进餐后至少2小时服用。整颗服用,不要咬碎、破碎或者打开胶囊,服药期间应该隔开12小时。患者需要在同一时间服用药物,避免错过了剂量,如果忘记服用,距离下次服用药物的时间少于6个小时,不应该补服,下次服药不可以增加额外的药量来补错过的剂量。甲磺酸达拉非尼胶囊与曲美替尼联合:曲美替尼的推荐剂量:口服2mg,每天1次,在进餐前至少1小时或进餐后或进餐后至少2小时服用,不得在下次给药前12小时内补服。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2025年04月07日的说明书,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=217514