
佐博伏有耐药性吗?抗癌药物层出不穷的原因不只是研究人员的不懈努力,还因为药物耐药性的存在。一般来说,抗癌药物的有效实践不超过一年,那佐博伏有耐药性吗?
答案是会产生耐药性。佐博伏单用或联合卡比替尼作为治疗BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤的一线用药及二线用药,可延长患者约13个月的生存期,在5个月内极少出现耐药,5个月后到一年左右的时间,患者明显感觉症状加重,应考虑耐药可能并调整后续治疗。黑色素瘤对佐博伏产生耐药性的原因有:第1,NRAS的突变活化;第2,CRAF的过量表达;第3,BRAF V600E蛋白的过量表达;第4,MAPK信号通路当中,处于BRAF下游的MEK或ERK基因发生活化突变或者发生过量表达;第5,MAPK之外的别的通路被活化,例如:PI3K通路发生活化突变。一旦患者服用佐博伏出现耐药后,佐博伏对患者就没有作用了,并且黑色素瘤会复发。佐博伏出现耐药后,患者需要找到更好的药物或者其他治疗方法来代替佐博伏。专家意见:BRAF抑制剂(佐博伏)治疗后进展的黑色素瘤患者不推荐使用曲美替尼。
产生耐药的原因:可能与上游通路中NRAS的突变活化,同基因家族基因CRAF的过表达,BRAF V600E蛋白的过表达,下游通路中MEK或者ERK基因突变活化或过表达,其他信号通路的影响(PI3K通路的突变活化)有关。耐药的出现无可避免,患者朋友切不可恐慌。更多佐博伏信息请咨询医伴旅。
参考资料: FDA说明书更新于2020年5月18日,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=202429
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