维莫非尼适应症,功效作用,副作用,用法用量,疗效？

维莫非尼适应症

1、黑色素瘤：

维莫非尼是由罗氏(Roche)制药公司开发的一种治疗晚期或不能切除(无法通过手术摘除)的黑色素瘤皮肤癌药物，于2011年8月17日获美国FDA批准上市。

2、德海切斯特病

适用于治疗具有BRAF V600突变的Erdheim-Chester病(ECD)患者。

维莫非尼功效与作用

维莫非尼（V600E）是一种小分子量、口服靶向BRAF（含RAFV600E）的抑制剂，对BRAFV600E基因突变的黑色素瘤细胞及小鼠模型均显示了良好的抑瘤效果。

在具有BRAF V600突变的黑素瘤肿瘤中，存在异常形式的BRAF，其通过允许肿瘤细胞不受控制的分裂而在癌症的发展中起作用。通过阻断异常BRAF的作用，维莫非尼有助于减缓癌症的生长和扩散。在动物模型实验中，证实了维莫非尼在含有BRAF V600E突变的细胞中实现了肿瘤消退。

用法用量

1、用法用量：

维莫非尼的建议剂量为96毫克/12小时，可以在进餐时或不在进餐时使用。如果有遗漏，请于下一次使用前4个小时内补充。

用维莫非尼治疗的患者，如果服用维莫非尼后出现呕吐，不要再服用额外剂量，而是继续服用下一个预定剂量，注意不要压碎或咀嚼药片。

2、剂量调整：

对于新的原发性皮肤恶性肿瘤，不建议调整剂量。

对于以下任何一种情况，应永久停用维莫非尼：4级不良反应，首次出现(如果临床上合适)或第二次出现QTc延长>500ms，且比治疗前值增加>60ms 。对于NCI-CTCAE(4.0版)不可耐受的2级或更高级别的不良反应，应停用维莫非尼。

在恢复到0-1级后，按照以下方式减少剂量重新开始维莫非尼：

首次出现不可耐受的2级或3级不良反应时，每日两次，每次720mg480mg，每日两次，用于第二次出现的2级(如果不可耐受)或3级不良反应，或第一次出现的4级不良反应

不要将剂量减少到480毫克以下，每天两次。

副作用

1、皮肤和皮下组织疾病：光敏反应、秃头症、瘙痒、角化过度、斑丘疹、光化性角化病、干性皮肤、皮疹、丘疹、红斑。

2、肌肉骨骼和结缔组织疾病：关节痛、肌痛、四肢肌肉骨骼疼痛、背痛。

3、全身疾病和给药部位条件：乏力、周围水肿、发热、无力。

4、胃肠疾病：恶心、腹泻、呕吐、便秘。

5、神经系统疾病：头痛、味觉障碍。

6、其他副作用：如呼吸困难、食欲下降等。

副作用处理措施

1、皮肤反应：使用维莫非尼可能引起皮肤反应，如皮疹、瘙痒、干燥、脱屑和炎症等。建议患者在平时保持良好的皮肤卫生，注意保湿，必要时可使用药物治疗。

2、胃肠反应：维莫非尼可能引起恶心、呕吐等胃肠反应。患者可避免在空腹时服用维莫非尼，同时注意饮食调整，避免进食生冷、辛辣、油腻等刺激性食物，可适当增加膳食纤维摄入，以缓解便秘症状。若症状严重，可在医生的指导下使用止吐药、止泻药或通便药等进行治疗。

3、神经系统反应：维莫非尼可能引起头晕、头痛等神经系统反应，平时应注意休息，避免过度劳累，同时注意保持充足的睡眠。若症状严重，可在医生的指导下使用营养神经类药物或镇痛药等进行治疗。

临床疗效研究

背景：BRAF激酶抑制剂维莫非尼的1期和2期临床试验已证实其对伴BRAFV600E突变的转移性黑色素瘤患者的反应率超过50%。

方法：在675例既往未经治疗、伴BRAFV600E突变的转移性黑色素瘤患者中，实施了一项Ⅲ期随机化临床试验以比较维莫非尼和Dacarbazine(氮烯唑胺)。患者通过随机分配，分别接受维莫非尼(每次口服960mg,每天两次)或氮烯唑胺(每3周静脉注射1000mg·m-2体表面积)。主要终点是比较总体生存率及无进展期生存率。次要终点包括反应率、反应持续时间以及安全性。

结果：在治疗6个月后，维莫非尼组总体生存率为84%，而氮烯唑胺组为64%。在对总体生存率的中期分析及无进展期生存率的最终分析中，与氮烯唑胺相比，维莫非尼能相对减低63%的死亡风险，以及减低74%的死亡或者疾病进展风险。

通过数据及安全监督委员会进行独立中期分析审查后，建议氮烯唑胺组患者也转而服用维莫非尼。对维莫非尼反应率是48%而氮烯唑胺只有5%。

结论：维莫非尼能改善既往未经治疗、伴有BRAFV600E突变的黑色素瘤患者的总体及无进展期生存率。

特殊用药人群

1、孕妇：

根据维莫非尼的作用机制，孕妇服用维莫非尼会对胎儿造成伤害因此，孕妇应尽量避免使用维莫非尼。

2、哺乳期：

由于母乳喂养的宝宝可能会出现严重的不良反应，包括严重的皮肤反应、肝毒性、QT间期延长、恶性肿瘤、光敏性和眼科毒性，因此建议女性在使用维莫非尼治疗期间以及最后一次给药后2周内不要进行母乳喂养。

3、具有生殖潜力的女性和男性：

根据其作用机制，孕妇服用维莫非尼会对胎儿造成伤害。建议有生殖能力的女性在使用维莫非尼治疗期间以及在最后一次给药后2周内使用有效的避孕措施。

4、儿童：

维莫非尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定，因此不建议儿童使用此药。

药物动力学

1、吸收：稳态时，维莫非尼在240mg至960g剂量范围内呈现线性药代动力学。

稳态时维莫非尼的平均生物利用度为64%(56%CV)。多次给药后达到最大血浆维莫非尼浓度(Tmax)的中位时间为3小时。根据群体药代动力学分析，每日两次给药方案的累积率中值估计值为7.4，大约在15至22天后达到稳态。

在临床试验中，维莫非尼的给药与食物无关。一项食物效应研究表明，与禁食状态相比，与高脂肪餐一起服用单剂量维莫非尼可使AUC增加约5倍，Cmax增加2.5倍，Tmax延迟约4小时。由于维莫非尼与浓度依赖性QT间期延长相关，因此随着暴露量的增加，可能会出现QTC延长。

2、分配：维莫非尼与人白蛋白和a-1酸性糖蛋白血浆蛋白高度结合。人群表观分布体积估计为106L(患者间差异为66%)。

3、新陈代谢：口服960mg14C维莫给你后，平均数据显示，在48小时内，维莫非尼及其代谢物分别占血浆中成分的95%和5%。

4、淘汰：口服960mg14C-维莫非尼后，约94%的放射性剂量在粪便中回收，约1%在尿液中回收。

药物存储和稳定性

维莫非尼以240mg薄膜衣片的形式提供，储存在室温20°C-25°C(68F-77°F)下，允许在15°C和30C9下和86°F)之间偏移。

相关热文推荐：瑞美吉泮(Rimegepant)的注意事项有哪些？