随着越来越多的肺癌靶向药上市,靶向治疗已经成为肺癌的重要治疗方法。奥希替尼是第三代非小细胞肺癌靶向药,2015年11月,经FDA加速批准上市,奥希替尼成为国际上首个获批上市用于经EGFR-TKI治疗失败后病情进展的T790M突变阳性NSCLC的靶向药。奥希替尼在治疗晚期或转移性的非小细胞肺癌上效果非常的显著。
奥希替尼(AZD9291)是开发具有针对EGFR突变,包括T790M突变的效力,同时保留野生型EGFR的口服,不可逆的,突变体选择性EGF受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。奥希替尼所针对的T790M基因突变是60%以上一代肺癌靶向药物耐药后肺癌患者都会出现的一种耐药机制,目前也只有奥希替尼能有效针对这一耐药机制起到抑制作用。
AURA3是一项3期临床研究,在400多名经EGFR-TKI治疗、携带EGFR T790M阳性突变的NSCLC患者中,对比奥希替尼与含铂双药化疗方案的有效性和安全性。结果显示,与化疗相比,奥希替尼组患者的中位无进展生存(mPFS)更长(10.1 vs 4.4个月)、客观缓解率(ORR)更好(71% vs 31%)、中位缓解持续时间更长(9.7 vs 4.1个月)。在安全性方面,奥希替尼组最常见的不良反应为腹泻(29%)和皮疹(28%);化疗组最常见为恶心(47%)及食欲减退(32%)。因此,答案是第一代EGFR-TKI耐药后使用奥希替尼比化疗更好。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年09月25日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208065