拉罗替尼(larotrectinib)作为一款针对 NTRK 基因融合的精准靶向治疗药物，其用法用量需结合患者肿瘤基因特征、个体情况及治疗反应进行个体化调整。

患者选择

应基于肿瘤标本中是否存在NTRK基因融合来选择接受拉罗替尼治疗的患者。

对于患有分泌性乳腺癌、乳腺类似物分泌性癌(MASC)、先天性中胚层肾瘤(CMN)或婴儿型纤维肉瘤的患者，可考虑在未确认肿瘤标本中NTRK重排的情况下进行治疗。

推荐剂量

体表面积≥1平方米的成人和儿科患者

拉罗替尼的推荐剂量为每次100mg，每日口服两次，可随餐或空腹服用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。

体表面积<1平方米的儿科患者

拉罗替尼的推荐剂量为每次100mg/m²，每日口服两次，可随餐或空腹服用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。

不良反应的剂量调整

对于其他所有3级或4级不良反应

暂停使用拉罗替尼，直至不良反应缓解或改善至基线水平或1级。若不良反应在4周内缓解，可按下一剂量调整水平恢复用药。若不良反应在4周内未缓解，则永久停用拉罗替尼。

拉罗替尼针对不良反应的推荐剂量减少方案如下：

注：接受25mg/m²每日两次口服治疗的儿科患者，即使治疗期间体表面积超过1m²，仍应维持该剂量。第三次剂量调整时，最大剂量为25mg/m²每日两次口服。

首次剂量减少：体表面积≥1m²的成人和儿科患者为75mg每日两次口服;体表面积<1m²的儿科患者为75mg/m²每日两次口服。

第二次剂量减少：体表面积≥1m²的成人和儿科患者为50mg每日两次口服;体表面积<1m²的儿科患者为50mg/m²每日两次口服。

第三次剂量减少：体表面积≥1m²的成人和儿科患者为100mg每日一次口服;体表面积<1m²的儿科患者为25mg/m²每日两次口服。

经三次剂量调整后仍无法耐受拉罗替尼的患者，应永久停用该药物。

肝毒性的剂量调整

拉罗替尼针对肝功能检查异常的推荐剂量调整方案如下(ALT=丙氨酸转氨酶；AST=天门冬氨酸转氨酶；ULN=正常上限；严重程度分级依据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准：

当AST或ALT≥5×ULN，且胆红素≤2×ULN时：暂停使用拉罗替尼，直至恢复至≤1级或基线水平。恢复用药时按下一较低剂量水平给药。若恢复用药后出现4级AST和/或ALT升高，则永久停药。

当AST或ALT>3×ULN，且总胆红素>2×ULN(无其他替代病因)时：永久停用拉罗替尼。

对于CTCAE2级丙氨酸转氨酶(ALT)和/或天门冬氨酸转氨酶(AST)升高，应根据临床需要频繁监测肝功能，以确定是否需要暂停给药或减少剂量。

与强效CYP3A4抑制剂合用的剂量调整

应避免拉罗替尼与强效CYP3A4抑制剂合用。若无法避免合用，需将拉罗替尼剂量减少50%。停用抑制剂3-5个消除半衰期后，恢复使用合用抑制剂前的拉罗替尼剂量。

与强效或中效CYP3A4诱导剂合用的剂量调整

应避免拉罗替尼与强效CYP3A4诱导剂合用。若无法避免合用强效CYP3A4诱导剂，需将拉罗替尼剂量加倍;与中效CYP3A4诱导剂合用时，同样需将拉罗替尼剂量加倍。停用诱导剂3-5个消除半衰期后，恢复使用合用诱导剂前的拉罗替尼剂量。

肝功能不全患者的剂量调整

对于中度(Child-PughB级)至重度(Child-PughC级)肝功能不全患者，拉罗替尼的起始剂量需减少50%。

给药方式

若距下次计划剂量不足6小时，无需补服漏服剂量。

若服用拉罗替尼后发生呕吐，按原定时间服用下一剂量即可。

胶囊剂整粒吞服，用适量水送服，不可咀嚼或压碎胶囊。