FDA批准苯达莫司汀(Bendamustine)注射液制剂的使用

2015年12月8日，梯瓦制药工业有限公司和Eagle Pharmaceuticals,Inc.宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准苯达莫司汀(Bendamustine)注射液，产品以 Bendeka为名获批上市，这是一种液体、低体积（50mL）且短时10分钟输注的苯达莫司汀制剂。苯达莫司汀(Bendamustine)获批用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者，以及用于治疗在接受利妥昔单抗或含利妥昔单抗方案治疗期间或治疗后六个月内进展的惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者。尚未确立苯达莫司汀(Bendamustine)在CLL中相对于苯丁酸氮芥以外一线疗法的疗效。

“我们非常高兴FDA已批准苯达莫司汀(Bendamustine)，并对我们认为将与梯瓦一起进行的、有望成功的上市感到兴奋。重要的是，我们相信，对于治疗后进展的CLL或惰性B细胞NHL患者，将受益于该产品提供的多种给药选择，”Eagle Pharmaceuticals总裁兼首席执行官Scott Tarriff说。

梯瓦肿瘤学高级副总裁兼总经理PaulRittman说：“梯瓦期待将这种新的苯达莫司汀产品商业化，我们认为这对患者和医疗保健提供者都代表重要益处，我们很高兴将苯达莫司汀(Bendamustine)加入梯瓦的肿瘤学产品组合和苯达莫司汀系列，进一步履行我们为受癌症影响患者增强治疗选择的承诺。”

苯达莫司汀(Bendamustine)已获得针对CLL和惰性B细胞NHL的孤儿药资格认定。

适应症

苯达莫司汀(Bendamustine)适用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。尚未确立其相对于苯丁酸氮芥以外一线疗法的疗效。

苯达莫司汀(Bendamustine)适用于治疗在接受利妥昔单抗或含利妥昔单抗方案治疗期间或治疗后六个月内进展的惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者。

不良反应

1、最常见的不良反应

输注期间和输注后24小时内发生的不良反应（频率>5%）为恶心和疲劳。CLL最常见的非血液学不良反应（频率≥15%）为发热、恶心和呕吐。NHL最常见的非血液学不良反应（频率≥15%）为恶心、疲劳、呕吐、腹泻、发热、便秘、厌食、咳嗽、头痛、体重下降、呼吸困难、皮疹和口腔炎。最常见的血液学异常（频率≥15%）为淋巴细胞减少、贫血、白细胞减少、血小板减少和中性粒细胞减少。

2、严重不良反应

（1）骨髓抑制

在两项NHL研究中，盐酸苯达莫司汀在98%的患者中引起严重骨髓抑制（3-4级）。（2%）患者死于骨髓抑制相关的不良反应。应频繁监测白细胞、血小板、血红蛋白（Hgb）和中性粒细胞。如果到下一个计划周期第一天尚未恢复到推荐值，骨髓抑制可能需要延迟给药和/或随后降低剂量。

（2）感染

已发生感染，包括肺炎、脓毒症、感染性休克、肝炎和死亡。苯达莫司汀(Bendamustine)治疗后出现骨髓抑制的患者更容易发生感染。接受盐酸苯达莫司汀治疗的患者有感染再激活风险，包括（但不限于）乙型肝炎、巨细胞病毒、结核分枝杆菌和带状疱疹。患者应接受适当的监测、预防和治疗措施。

（3）过敏反应和输注反应

在临床试验中，盐酸苯达莫司汀的输注反应常见。症状包括发热、寒战、瘙痒和皮疹。在罕见情况下，已发生严重过敏性和类过敏性反应，尤其是在治疗的第二和后续周期。应进行临床监测，对严重（3-4级）反应应停药。在患者第一个治疗周期后询问提示输注反应的症状。对于经历过1级或2级输注反应的患者，考虑在后续周期采取预防严重反应的措施，包括抗组胺药、退热药和皮质类固醇。

（4）肿瘤溶解综合征

已发生与盐酸苯达莫司汀相关的肿瘤溶解综合征。发病往往在苯达莫司汀(Bendamustine)的第一个治疗周期内，如果不干预，可能导致急性肾衰竭和死亡。预防措施包括大量水化和密切监测血液化学，尤其是钾和尿酸水平。当盐酸苯达莫司汀与别嘌醇同时给药时，严重皮肤毒性的风险可能增加。

（5）皮肤反应

已报告盐酸苯达莫司汀治疗相关的皮肤反应，包括皮疹、毒性皮肤反应和大疱性皮疹。在一项盐酸苯达莫司汀（90mg/m2）联合利妥昔单抗的研究中，发生了一例中毒性表皮坏死松解症（TEN）。利妥昔单抗也曾报告TEN。当盐酸苯达莫司汀与别嘌醇及其他已知可引起这些综合征的药物同时给药时，已报告Stevens-Johnson综合征（SJS）和TEN病例，其中一些为致命性。出现皮肤反应时，它们可能进展，并随进一步治疗而加重。应密切监测有皮肤反应的患者。如果皮肤反应严重或进展，应暂停或停用苯达莫司汀(Bendamustine)。

（6）外渗损伤

已报告盐酸苯达莫司汀导致外渗，因红斑、明显肿胀和疼痛而住院。在开始药物输注前确保静脉通路良好，并在苯达莫司汀(Bendamustine)给药期间和给药后监测静脉输注部位是否有发红、肿胀、疼痛、感染和坏死。

（7）胚胎-胎儿毒性

盐酸苯达莫司汀在妊娠女性中给药时可导致胎儿伤害。女性在使用苯达莫司汀(Bendamustine)期间避免怀孕。

（8）其他恶性肿瘤

有报告称接受盐酸苯达莫司汀治疗的患者出现癌前和恶性疾病，包括骨髓增生异常综合征、骨髓增殖性疾病、急性髓系白血病和支气管癌。与苯达莫司汀(Bendamustine)治疗的关联尚未确定。

禁忌症

苯达莫司汀(Bendamustine)禁用于对苯达莫司汀、聚乙二醇400、丙二醇或单硫代甘油有已知超敏反应（例如过敏性和类过敏性反应）的患者。