FDA批准拉罗替尼(Larotrectinib)用于治疗TRK融合癌症

2018年11月26日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准授予拉罗替尼(Larotrectinib)，该药物用于具有特定基因特征（生物标志物）的成人和儿童癌症患者。

这是该机构第二次基于跨不同肿瘤类型的共同生物标志物而非肿瘤原发部位批准癌症药物。此次批准标志着“组织不确定”类抗癌药物开发的新范式，并遵循了FDA早些时候发布的指南文件中制定的政策。

拉罗替尼(Larotrectinib)适用于患有实体瘤的成人和儿童患者，这些肿瘤需具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合，且无已知的获得性耐药突变；肿瘤为转移性，或手术切除可能导致严重并发症；并且没有令人满意的替代治疗方案，或治疗后出现疾病进展。

“拉罗替尼(Larotrectinib)的批准标志着癌症治疗向基于肿瘤遗传学而非体内原发部位的重要转变又迈出了一步。”FDA局长Scott Gottlieb医学博士表示，“这种新的部位不确定的肿瘤疗法并非针对特定器官（如乳腺或结肠）发生的癌症。其批准反映了生物标志物在指导药物开发和更精准给药方面的进展。我们现在有能力确保合适的患者在正确的时间获得正确的治疗。这种类型的药物开发项目——入组患有不同肿瘤但具有共同基因突变的患者——在十年前是不可能的，因为当时我们对这类癌症突变了解甚少。通过突破性疗法认定和加速审批流程，我们支持精准肿瘤药物开发的创新，以及为癌症患者提供更具靶向性和更有效治疗的演进。这在儿童癌症方面尤其如此。我们致力于继续推进更现代化的临床试验设计框架，基于我们对癌症等疾病潜在生物学机制日益深入的理解，支持跨疾病类型的更具靶向性的创新。”

研究表明，编码TRK蛋白的NTRK基因可能异常地与其他基因融合，导致促进肿瘤生长的信号产生。NTRK融合罕见，但可发生在身体多个部位的癌症中。在拉罗替尼(Larotrectinib)批准之前，对于经常表达该突变的癌症（如乳腺类似物分泌性癌、细胞性或混合型先天性中胚层肾瘤及婴儿纤维肉瘤）尚无治疗方法。

拉罗替尼(Larotrectinib)获得加速批准，这使得FDA能够利用被认为可预测患者临床获益的临床试验数据，批准用于严重疾病且存在未满足医疗需求的药物。进一步临床试验仍需进行以确认拉罗替尼(Larotrectinib)的临床获益，申办方正在进行或计划进行这些研究。

在临床试验中，接受拉罗替尼(Larotrectinib)的患者报告的常见副作用包括疲劳、恶心、咳嗽、便秘、腹泻、头晕、呕吐，以及肝脏中AST和ALT酶血液水平升高。医生应在第一个月内每两周监测患者ALT和AST肝功能检测，之后每月监测一次，并根据临床需要监测。孕妇或哺乳期妇女不应服用拉罗替尼(Larotrectinib)，因为可能对发育中的胎儿或新生儿造成伤害。患者应报告神经系统反应（如头晕）的迹象。

FDA授予该申请优先审评和突破性疗法认定。拉罗替尼(Larotrectinib)还获得了孤儿药资格认定，该认定提供激励措施以协助和鼓励罕见病药物的开发。

FDA将拉罗替尼(Larotrectinib)的批准授予Loxo Oncology。