拉罗替尼(Larotrectinib)的用药指南

拉罗替尼(Larotrectinib)胶囊剂和口服溶液可互换使用。用于成人和儿童实体瘤患者，这些肿瘤需具有神经营养性受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合且无已知的获得性耐药突变；肿瘤为转移性或手术切除可能导致严重并发症；并且没有满意的替代治疗方案，或已在既往治疗后出现疾病进展。

推荐剂量

应根据肿瘤标本中是否存在NTRK基因融合来选择患者接受拉罗替尼(Larotrectinib)治疗。

1、成人常规剂量（实体瘤）

体表面积≥1m²：口服100mg，每日2次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

2、儿童常规剂量（实体瘤且儿童年龄≥28天）

体表面积≥1m²：口服100mg，每日2次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

体表面积<1m²：口服100mg/m²，每日2次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

日常用药注意事项

1、拉罗替尼(Larotrectinib)可与食物同服或空腹服用。

2、胶囊剂和口服溶液可互换使用。

3、若距离下一次预定服药时间不足6小时，则不应补服漏服的剂量。

4、服药后发生呕吐，应按原计划时间服用下一次剂量。不要补服药物。

5、胶囊应整粒用水吞服，不可咀嚼或压碎。

6.、口服溶液首次开瓶后90天内未用完的部分应丢弃。

特殊人群用药注意事项

1、儿童

在小于28天的患者中，安全性和有效性尚未确定。

2、具有生育潜力的男性和女性

拉罗替尼(Larotrectinib)可能对发育中的胎儿造成伤害。有生育能力的男性和女性在拉罗替尼(Larotrectinib)治疗期间及治疗结束后至少1周内，应采取有效的避孕措施。如已知或怀疑妊娠，请立即告知医生。

3、肾功能不全

不推荐调整剂量。

4、肝功能不全

轻度肝功能损害（Child-PughA级）：不推荐调整剂量。

中度（Child-PughB级）至重度（Child-PughC级）肝功能损害：初始剂量应减少50%。

5、透析

尚无相关数据。

针对不良反应的剂量调整

首次减量：成人和体表面积≥1m²的儿童患者，减至口服75mg，每日2次；体表面积<1m²的儿童患者，减至口服75mg/m²，每日2次。

第二次减量：成人和体表面积≥1m²的儿童患者，减至口服50mg，每日2次；体表面积<1m²的儿童患者，减至口服50mg/m²，每日2次。

第三次减量：成人和体表面积≥1m²的儿童患者，减至口服100mg，每日1次；体表面积<1m²的儿童患者，减至口服25mg/m²，每日2次。

对于经过3次剂量调整后仍无法耐受拉罗替尼(Larotrectinib)的患者，应永久终止治疗。

针对3级或4级不良反应的剂量调整：发生3级或4级不良反应时，应暂停拉罗替尼(Larotrectinib)治疗，直至不良反应缓解或恢复至基线水平或1级。若在4周内缓解，则按下一级减量方案恢复用药。若不良反应在4周内未缓解，则应永久终止治疗。

抑制剂、诱导剂合用剂量调整

1、与强效CYP4503A4抑制剂合用的剂量调整

应避免将拉罗替尼(Larotrectinib)与强效CYP4503A4抑制剂联合使用。若无法避免合用，应将拉罗替尼(Larotrectinib)剂量减少50%。在停用抑制剂后经过3至5个消除半衰期，可恢复至开始使用抑制剂之前的拉罗替尼(Larotrectinib)剂量。

2、与强效CYP4503A4诱导剂合用的剂量调整

应避免将拉罗替尼(Larotrectinib)与强效CYP4503A4诱导剂联合使用。若无法避免合用，应将拉罗替尼(Larotrectinib)剂量加倍。在停用诱导剂后经过3至5个消除半衰期，可恢复至开始使用诱导剂之前的拉罗替尼(Larotrectinib)剂量。

禁忌证

无。

储存要求

1、胶囊应在室温20°C至25°C（68°F至77°F）下储存；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间短暂偏移。

2、口服溶液应在冰箱2°C至8°C（36°F至46°F）下储存，不可冷冻。