‌司拉德帕(seladelpar)的注意事项和药物相互作用

司拉德帕(seladelpar)用药期间需要注意骨折风险、肝功能异常等。

司拉德帕(seladelpar)的注意事项

1、骨折风险

临床试验数据显示，接受司拉德帕治疗的患者中骨折发生率为4%，，在治疗过程中应考虑骨折风险，并按照现行诊疗标准监测患者的骨骼健康状况。

2、肝功能异常监测

用药前应获取基线的临床和实验室肝功能评估，治疗期间按常规管理进行监测。如出现肝酶（ALT、AST、总胆红素、ALP）恶化，或患者出现临床肝炎的症状体征（如黄疸、右上腹疼痛、嗜酸性粒细胞增多），应中断司拉德帕治疗。若重新用药后肝酶再次恶化，应考虑永久停药。

3、胆道梗阻处理

完全性胆道梗阻患者应避免使用司拉德帕，如怀疑出现胆道梗阻，应立即中断用药并进行相应的临床处理。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

司拉德帕(seladelpar)的药物相互作用

1、增加司拉德帕暴露的药物

(1)、丙磺舒：可使司拉德帕AUC增加2倍，Cmax增加4.69倍，应避免合用。

(2)、强效CYP2C9抑制剂：可增加司拉德帕暴露，合用期间应监测不良反应。

(3)、双重中效CYP2C9和中效或强效CYP3A4抑制剂（如氟康唑）：氟康唑可使司拉德帕AUC增加2.4倍，Cmax增加1.4倍，合用需监测不良反应。

(4)、CYP2C9慢代谢者使用中效或强效CYP3A4抑制剂：预期AUC进一步增加，需加强监测。

(5)、OATP1B1、OATP1B3和BCRP转运蛋白双重或多重抑制剂（如环孢素）：环孢素可使司拉德帕AUC增加2.1倍，Cmax增加2.9倍。合用需监测不良反应。

2、降低司拉德帕暴露的药物

(1)、利福平：作为代谢酶诱导剂，可使司拉德帕AUC降低约44%，Cmax降低24%。合用可能导致生化反应延迟或欠佳，应监测ALP和胆红素等指标。

(2)、胆汁酸螯合剂：可干扰司拉德帕的吸收，降低全身暴露量，可能减弱疗效。应至少在服用胆汁酸螯合剂前4小时或后4小时服用司拉德帕，或尽可能延长给药间隔。

3、无临床显著相互作用的药物

(1)、奎尼丁（P-gp抑制剂）：对司拉德帕暴露量无显著影响。

(2)、强效CYP3A4抑制剂或CYP2C8抑制剂：预测无临床显著影响。

4、司拉德帕对其他药物的影响

临床研究表明，司拉德帕对以下药物的药代动力学无临床显著影响：

甲苯磺丁脲（CYP2C9底物）、咪达唑仑（CYP3A4底物）、辛伐他汀、阿托伐他汀（CYP3A4和OATP底物）瑞舒伐他汀（BCRP和OATP底物）。

体外研究提示，10mg司拉德帕对CYP酶系（1A2、2B6、2C8、2C19、2D6、3A4）、UGTs，及多种转运蛋白底物的药物无显著影响。